[发明专利]2-氨基嘧啶酮衍生物的制备方法

说明书

美国专利4，219，559中描述了一些抗组胺的1-取代-N-杂环基-4-哌啶胺。美国专利5，556，660;4，634，704;4，695，575及4，588，722中描述了另一系列作为抗组胺药和5-羟色胺拮抗剂的N-杂环基-4-哌啶胺。欧洲专利0，151，826;0，206，415;0，282，133;0，295，742及0，297，661中公开了一些作为抗组胺药和5-羟色胺拮抗剂的结构相关的化合物。

本发明的化合物与上述化合物的区别在于它们总是被含2-氨基嘧啶酮的部分取代。

本发明涉及新的具有式（Ⅰ）结构的2-氨基嘧啶酮衍生物、它们的可药用加成盐及它们的立体异构体，

式中-A¹＝A²-A³＝A⁴为下列各式所示二价基之一，

-CH＝CH-CH＝CH-    （a-1），

-N＝CH-CH＝CH-    （a-2），

-CH＝N-CH＝CH-    （a-3），

-CH＝CH-N＝CH-    （a-4），

-CH＝CH-CH＝N-    （a-5），

-N＝CH-N＝CH-    （a-6）或

-CH＝N-CH＝N-    （a-7），

其中所述基团（a-1）～（a-7）中的一个或两个氢原子可以彼此独立地被卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，羟基或三氟甲基取代;

R¹为氢，C_1-10烷基，C_3-6环烷基，Ar¹，一和二（Ar¹）-C_1-6烷基，或式-Alk-G-R⁷基团;其中

G为O或S;及

R⁷为氢;被Ar²随意取代的C_2-6链烯基;C_3-6炔基;被Ar¹，羟基，C_1-6烷氧基，羧基或C_1-6烷氧羰基随意取代的C_1-6烷基;

B为NR⁸，CH₂，O，S，SO或SO₂;所述R⁸为氢，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷氧羰基或Ar²-C_1-6烷基;

R²为氢或C_1-6烷基;

n为0，1或2;

各Alk独立地为C_1-6亚烷基;

R³为氢或C_1-6烷基;

R⁴为氢或被Ar²，吡啶基，呋喃基，5-甲基-2-呋喃基或C_1-6烷氧基随意取代的C_1-6烷基;

R⁵为氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基氨基羰基或Ar²-氨基羰基;

R⁶为氢或C_1-6烷基;或

R⁵和R⁶可一起形成下列各式所示的二价基之一，

-CH₂-CH₂- （b-1），

-CH₂-CH₂-CH₂- （b-2），

-CH＝CH-    （b-3），

-CH＝N-    （b-4），

-N＝CH-    （b-5）或

-N＝CH-CH₂- （b-6），

其中所述基团（b-1）～（b-6）中的一个或可能的两个氢原子可以彼此独立地被C_1-6烷基替换;