[发明专利]膦酰烷基嘌呤衍生物

摘要

新的6-膦酰烷基嘌呤衍生物类，它们作为免疫抑制剂、抗淋巴瘤、抗白血病、抗病毒剂和抗原生动物剂的用途，含有这些化合物作为活性成分的药用组合物及其制备方法。

主权项

1.一种制备以下通式化合物的方法其中R是下式膦酰烷基：式中m和n分别是整数1～5，条件是m+n必须是整数2～6；Z是氧基或亚甲基；R4是氢且R4′是氢或羟基或R4和R4′与连接它们的碳原子一起构成酮基；x和y分别是氢、氟或氯，条件是x和y不能都是氢；R5和R6分别是氢或(C1-C4)烷基；R1是羟基；R2是氢或氨基，以及R8是氢、-NH-NH2或氨基，该方法包括以下步骤：(a)使以下通式的嘌呤衍生物(其中R2是氢或氨基)与一种弱碱和下式的膦酰烷基卤反应，得到以下通式的缩合产物：其中R2是氢或氨基，R是其中m，n，Z，X，Y定义如上，R4是氢且R4′是氢或甲基氧基亚甲基氧基，R5和R6分别是(C1-C4)烷基；(b)按以下方法水解缩合产物：(1)当希望制备R5和R6不为氢的那些化合物时，在80°-100℃下，使缩合产物与甲酸反应约1-12小时；(2)当希望制备R5和R6为氢的那些化合物时，在约90℃下，使缩合产物依次与溴化三甲基甲硅烷和二氯甲烷溶液、水和乙腈溶液以及盐酸水溶液反应；或者(3)当希望制备R5是氢且R6是(C1-C4)烷基的那些化合物时，在约90℃下，使缩合产物与盐酸水溶液反应；(c)当希望制备R4和R4′与连接它们的碳原子一起构成酮基的那些化合物时，用二甲亚砜和苯酰氯处理由步骤(b)得到的合适的水解产物(其中R4为氢且R4′是羟基)；(d)当希望制备R3是NH-NH2基的那些化合物时，卤化由步骤(b)或(c)得到的合适的产物，以得到以下通式的化合物：其中X是氯、溴或碘，R1是羟基，R2是氢或氨基，R是下式的膦酰烷基：其中m和n分别是整数1～5，条件是m+n必须是整数2～6；Z是氧基或亚甲基；R4是氢且R4′是氢或羟基或R4和R4′与连接它们的碳原子一起构成酮基；X和Y分别是氢、氟或氯，条件是X和Y不能都是氢；R5和R6分别是氢或(C1-C4)烷基；R1是羟基或硫氢基；R2是氢或氨基；以及R3是氢、氨基、羟基或-NH-NH2基；(e)当希望制备R3是氨基的那些化合物时，使步骤(d)的产物与Raney镍反应。