[发明专利]超氧化物歧化酶衍生物的生产方法

摘要

本发明提供一种具通式[SOD][Z]n的超氧物歧化酶衍生物及其药物学上可接受的盐。其中[SOD]代表带有1-22或24个各自衍生自氨基的基团(即从氨基上除去一个氢原子所剩的一价基团)的超氧物歧化酶，(Z)代表单价其聚物基团，其组成单元是有如下通式的基团本发明也提供了生产上述衍生物和盐的方法，进一步还涉及在医学上的应用以及供口服的复方组合物。

主权项

1、一种制备含有通式为[SOD][Z]n的超氧物歧化酶衍生物或其药物学上可接受的盐作为活性成分的抗炎组合物的方法，其中[SOD]代表带有1-22或24个各衍生自氨基的基团(即从氨基上除去一个氢原子后所剩的基团)的超氧物歧化酶；[Z]代表单价共聚物基团，其组成单元是具有如下通式的基团：其中R1，R2，R3和R4各代表氢原子或由具有1-8个碳原子的链烷醇、其烷基部分含有1-4个碳原子的乙二醇单烷基醚或者其烷基部分含有1-4个碳原子的丙三醇二烷基醚中除去羟基后衍生的残基，条件是R1或R2之一以及R3或R4之一代表氢原子；上述共聚物组成单元还包括衍生自上述通式的基团，即将上述通式中的COOR1、COOR2、COOR3、及COOR4基团之一除去OR1，OR2，OR3或OR4后衍生的残基(其中羰基碳原子上的键连接[SOD])，上述单价共聚物基团平均分子量为500-200，000；n代表1-22或24的整数，相应于上述基团的数目，这些基团各衍生自氨基，即在上述[SOD]中的氨基上除去一个氢原子，该方法包括将有如下通式的超氧物歧化酶衍生物其中[SOD]、[Z]和n的定义如前，与可在药物中应用的载体相混合，其特征在于该活性成分-通式为[SOD][Z]n其定义与上述相同的超氧物岐化酶衍生物的制备方法包括将超氧物岐化酶与共聚物反应，该共聚物组成单元是：(a)具有如下通式的基团：其中R1，R2，R3和R4的限定如上所述，以及(b)选自如以下类别的一种基团：如以下通式的基团其中R1和R2的限定分别如上如以下通式的基团其中R3和R4的限定分别如上如以下通式的基团在pH7-11的碱性水溶液的存在下，该共聚物具有平均分子量500-200，000。