[发明专利]超氧化物歧化酶衍生物的生产方法

权利要求书

1、一种制备含有通式为[SOD][Z]_n的超氧物歧化酶衍生物或其药物学上可接受的盐作为活性成分的抗炎组合物的方法，其中[SOD]代表带有1-22或24个各衍生自氨基的基团(即从氨基上除去一个氢原子后所剩的基团)的超氧物歧化酶；[Z]代表单价共聚物基团，其组成单元是具有如下通式的基团：

其中R¹，R²，R³和R⁴各代表氢原子或由具有1-8个碳原子的链烷醇、其烷基部分含有1-4个碳原子的乙二醇单烷基醚或者其烷基部分含有1-4个碳原子的丙三醇二烷基醚中除去羟基后衍生的残基，条件是R¹或R²之一以及R³或R⁴之一代表氢原子；上述共聚物组成单元还包括衍生自上述通式的基团，即将上述通式中的COOR¹、COOR²、COOR³、及COOR⁴基团之一除去OR¹，OR²，OR³或OR⁴后衍生的残基(其中羰基碳原子上的键连接[SOD])，上述单价共聚物基团平均分子量为500-200，000；n代表1-22或24的整数，相应于上述基团的数目，这些基团各衍生自氨基，即在上述[SOD]中的氨基上除去一个氢原子，该方法包括将有如下通式的超氧物歧化酶衍生物

其中[SOD]、[Z]和n的定义如前，

与可在药物中应用的载体相混合，其特征在于该活性成分-通式为[SOD][Z]_n其定义与上述相同的超氧物岐化酶衍生物的制备方法包括将超氧物岐化酶与共聚物反应，该共聚物组成单元是：

(a)具有如下通式的基团：

其中R¹，R²，R³和R⁴的限定如上所述，以及

(b)选自如以下类别的一种基团：

如以下通式的基团

其中R¹和R²的限定分别如上

如以下通式的基团

其中R³和R⁴的限定分别如上

如以下通式的基团

在pH7-11的碱性水溶液的存在下，该共聚物具有平均分子量500-200，000。

2、根据权利要求1的方法，其中制备以口服施用的药物组合物的方法包括将含有根据权利要求1的通式[SOD][Z]_n的超氧物歧化酶衍生物和/或其在药物学上可接受的盐与中级/高级脂肪酸甘油酯相混合，其中[SOD]代表带有1-22或24个各衍生自氨基的基团（即从氨基上除去一个氢原子后所剩的基团）的超氧物歧化酶;[Z]代表单价共聚物基团，其组成单元是有如下通式的基团;

其中R¹，R²，R³和R⁴各代表氢原子或由具有1-8个碳原子的链烷醇、其烷基部分含有1-4个碳原子的乙二醇单烷基醚或者其烷基部分含有1-4个碳原子的丙三醇二烷基醚中除去羟基后衍生的残基，条件是R¹或R²之一以及R³或R⁴之一代表氢原子，上述共聚物组成单元还包括衍生自上述通式的基团，即将上述通式中的COOR¹，COOR²，COOR³及COOR⁴基团之一除去OR¹，OR²，OR³或OR⁴后衍生的残基（其中碳基羰原子上的键连接[SOD]），上述单价共聚物平均分子量为500-200，000;n代表1-22或24的整数，相应于上述基团的数目，这些基团各衍生自氨基，即在上述[SOD]的氨基上除去一个氢原子。