[发明专利]异喹啉衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及式(1)化合物及其盐。新化合物显示了有利的抗癌效用。〔式(1)中，R1和R2可以相同，也可以不同，各代表氢原子、羟基或-OP(O)(OH)(OR4)基(这里R4代表氢原子或烷基(可由羟基、烷氧基、环醚或环烷基任意取代)、链烯基、环烷基、芳基、芳烷基或芳酰基烷基)，但R1和R2之中至少有一个必须代表-OP(O)(OH)(OR4)基，而R3代表氢原子或卤原子或甲基〕

主权项

1、通式(1)化合物及其盐的制备方法：(1)(式(1)中，R1和R2可以相同，也可以不同，各代表氢原子、羟基或-OP(O)(OH)(OR4)基[这里R4代表氢原子或烷基(可由羟基、烷氧基、环醚或环烷基任意取代)、链烯基、环烷基、芳基、芳烷基或芳酰基烷基]，但R1和R2之中至少有一个必须代表-OP(O)(OH)(OR4)基，而R3代表氢原子或卤原子或甲基)，该方法至少包括下列一步骤：(A)用碱水解或使用卤化物将醚裂开的方法，使式(2)化合物中的OP(O)(X1)(X2)基至少一个X1部分转化为羟基以产生式(1)化合物，(2)[式(2)中，R3定义如前所述，而R6和R7之中一个代表-OP(O)(X1)(X2)基(这里X1代表可转化为羟基的原子或基，而X2代表羟基或X1部分)，另一个则代表氢原子、羟基或-OP(O)(X1)(X2)基]，(B)将式(3)化合物与式为HalP(O)(OH)(OR4)、HalP(O)(X1)(X2)、O(P(O)(OH)(OR4))2或O(P(O)(X1)(X2))2[这里R4，X1和X2的定义同上]的卤代磷酸盐或焦磷盐反应，如果需要，可接着使一个或多个X1部份转化为羟基。(3)[式(3)中，R3的定义如前所述，而R8和R9之中一个代表羟基，另一个则代表氢原子或羟基](C)在链烷酸酐存在下，在高温下使式(4)醌与式(5)化合物缩合，如果需要，可接着将一个或多个X1部分转化为羟基，[式(4)中，R10和R11之中一个代表-OP(O)(OH)(OR4)基或-OP(O)(X1)(X2)基(这里X1和X2的定义如前所述)，另一个则代表氢原子、羟基或-OP(O)(OH)(OR4)基或-OP(O)(X1)(X2)基，在式(5)中R12代表氢原子或-CHO或-COCH3基](D)使R3代表氢原子的式(1)化合物卤化，(E)使式(1)的游离酸转化为其盐，或使式(1)化合物的盐转化为游离酸。