[发明专利]异喹啉衍生物的制备方法

权利要求书

1、通式(1)化合物及其盐的制备方法：

(1)

(式(1)中，R¹和R²可以相同，也可以不同，各代表氢原子、羟基或-OP(O)(OH)(OR⁴)基[这里R⁴代表氢原子或烷基(可由羟基、烷氧基、环醚或环烷基任意取代)、链烯基、环烷基、芳基、芳烷基或芳酰基烷基]，但R¹和R²之中至少有一个必须代表-OP(O)(OH)(OR⁴)基，而R³代表氢原子或卤原子或甲基)，该方法至少包括下列一步骤：

(A)用碱水解或使用卤化物将醚裂开的方法，使式(2)化合物中的OP(O)(X¹)(X²)基至少一个X¹部分转化为羟基以产生式(1)化合物，

(2)

[式(2)中，R³定义如前所述，而R⁶和R⁷之中一个代表-OP(O)(X¹)(X²)基(这里X¹代表可转化为羟基的原子或基，而X²代表羟基或X¹部分)，另一个则代表氢原子、羟基或-OP(O)(X¹)(X²)基]，

(B)将式(3)化合物与式为HalP(O)(OH)(OR⁴)、HalP(O)(X¹)(X²)、O(P(O)(OH)(OR⁴))₂或O(P(O)(X¹)(X²))₂[这里R⁴，X¹和X²的定义同上]的卤代磷酸盐或焦磷盐反应，如果需要，可接着使一个或多个X¹部份转化为羟基。

(3)

[式(3)中，R³的定义如前所述，而R⁸和R⁹之中一个代表羟基，另一个则代表氢原子或羟基]

(C)在链烷酸酐存在下，在高温下使式(4)醌与式(5)化合物缩合，如果需要，可接着将一个或多个X¹部分转化为羟基，

[式(4)中，R¹⁰和R¹¹之中一个代表-OP(O)(OH)(OR⁴)基或-OP(O)(X¹)(X²)基(这里X¹和X²的定义如前所述)，另一个则代表氢原子、羟基或-OP(O)(OH)(OR⁴)基或-OP(O)(X¹)(X²)基，在式(5)中R¹²代表氢原子或-CHO或-COCH₃基]

(D)使R³代表氢原子的式(1)化合物卤化，

(E)使式(1)的游离酸转化为其盐，或使式(1)化合物的盐转化为游离酸。

2、按照权利要求1的方法，其中步骤（C）是在乙酸酐存在下于100℃时进行的。

3、按照权利要求1制备式（1）化合物及其盐的方法，其中R⁴代表氢原子或直链或支链的C_1-8烷基（可由羟基、C_1-4烷氧基、3-7节环醚或C_3-7环烷基任意取代）、C_3-8链烯基、C_3-7环烷基、苯基、苯C_1-3烷基或苯甲酰基C_1-3烷基，其中任何苯基部份可由羟基、C_1-4烷氧基或硝基取代。

4、按照权利要求3制备式（1）化合物及其盐的方法，其中R⁴代表直链C_1-5烷基、四氢呋喃基甲基、苯基C_1-3烷基或苯甲酰基C_1-3烷基。