[发明专利]取代硫杂环烯并(3，2-b)吡啶的制备方法

摘要

本发明公开了新的取代的硫杂环烯并[3，2-b]吡啶的制备方法。该化合物可有效地用作为钙通道拮抗剂并具有心血管，止喘和抑制支气管痉挛活性。

主权项

1、一种制备通式Ⅰ的化合物或其可药用的酸加成盐的方法，式中n是2-6的整数；R1是C1-C4烷基；R2是C1-C4烷基或含有至少2-4个碳原子的亚烷基-X，其中X为羟基、吡啶基或-NR4R5，其中R4和R5可相同或不同，并选自氢、C1-C4烷基、苯基、苄基、苯乙基，或R4、R5与连接它们的氮原子一起形成5、6或7元杂环，该杂环可与苯环稠合；R3是被一个或多个基团取代的苯基，该取代基选自二氟甲氧基、三氟甲基、卤素和硝基，或被C1-C4烷氧基取代的3-吡啶基；该方法包括用NaBH4还原通式(Ⅱ)的化合物以制得通式(Ⅲ)的化合物，其中n为2或3，接着用间氯过苯甲酸氧化所述化合物(Ⅲ)以制备通式(Ⅳ)化合物，然后用琼斯试剂再氧化所述化合物(Ⅳ)以制备通式(Ⅴ)化合物；使通式(Ⅴ)的化合物与通式(Ⅵ)的化合物和通式R3CHO(Ⅶ)的化合物反应，以制备通式(Ⅷ)的化合物，在该情况下n是2，此后，使所述化合物(Ⅷ)脱水制得通式(Ⅰa)的化合物；或制备通式(Ⅰb)的化合物，在该情况下n是3、4、5或6；或制备通式(Ⅻ)的化合物其中n是3-6的整数，所述后一种方法包括使通式(Ⅴ)的化合物与通式(Ⅵ)的化合物和通式(Ⅶ)的化合物反应，以制备所述通式(Ⅻ)的化合物，如果需要的话，接着将化合物(Ⅻ)转化为化合物(Ⅰb)；或者在要求制备通式(Ⅰd)的最终化合物的情况下，使通式(Ⅴ)的化合物与通式(Ⅵa)的化合物和通式R3CHO(Ⅶ)的化合物反应以制得通式Ⅰc的化合物，然后使所述化合物(Ⅰc)与式YSO2Cl(Y是对甲基苯基或烷基)的化合物反应以制得通式(Ⅹ)的化合物，接着使所述化合物(Ⅹ)与式NHR4R5(Ⅺ)的化合物反应以制备通式(Ⅰd)的化合物。