[发明专利]羟基、烷氧基和苯氧嘧啶类的制备方法

摘要

2-氮基-4-取代5-(羟基或烷氧基)-嘧啶(6位亦可取代)及其衍生物是白三烯(Leukotriene)合成的抑制剂。因此，可有效地用于治疗肺部疾病、■症、过敏和心血管疾病。该类化合物也是细胞保护剂，可用于治疗消化道渍疡。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物，或它的酸加成盐类，或R5为氢时它的碱加成盐类的方法，其中，R1是氢或(C1-C15)烷基；R2是氢，(C1-C15)烷基，环戊基，环已基，(C3-C15)链烯基，苯基或在其苯基上可被1个或2个氟、氯、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、或CF3取代的(C7-C20)苯烷基；或R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基或哌啶基，并可被1个(C1-C6)烷基、苯基、或(C7-C20)苯烷基取代；R3是(C1-C6)烷基，苯基，在其苯基上可被1个或2个氟、氯、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或CF3取代的(C7-C20)苯烷基，或者R3为可被1个(C1-C3)烷基取代的呋喃基或噻吩基；R4是氢，(C1-C6)烷基，苯基，或苯基上可被一个或2个氟、氯、(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基或CF3取代的(C7-C20)苯烷基；R5是氢，(C1-C6)烷基，苯基，或在其苯基上可被1个或2个氟、氯、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或CF3取代的(C7-C20)苯烷基；条件是当R5是氢，和(1)R3和R4都是甲基时，那么，R1和R2不都是氢，或(2)R3和R4都是苯基时，那么，R1和R2不都是甲基，或者(3)R3是(C1-C6)烷基时，那么，R4不是氢，该方法的特征在于(a)水解式Ⅳ化合物其中，R1、R2、R3和R4的定义同上，Acy1是酰基，如果需要，可将得到的化合物与式R5x化合物反应，其中x是易与羟基反应的基团，R的定义如上述，(b)将式Ⅳ化合物(其中R1和R2有一个是氢，或二个都是氢)与式Rx化合物反应，其中R是如上所规定的R1或R2，x是甲磺酸酯或卤素，然后水解，或(c)将按(a)法得到的化合物(其中R2和R2都是氢)和二卤化物反应，得到相应的有选择取代的吡咯烷基或哌啶基，或(d)还原下式化合物其中，R3和R4的定义同上，Acy1是酰基，R6是苯基上可被1个或2个氟、氯、(C1-C3)烷基，(C1-C3)烷氧基或CF3取代的(C6-C19)苯烷基。