[发明专利]羟基、烷氧基和苯氧嘧啶类的制备方法

说明书

本发明是关于羟基和烷氧基取代的嘧啶类化合物，特别是2-氨基和2-取代的氨基-4-取代-5-（羟基或烷氧基）嘧啶类化合物（6位可有选择地取代），含有该类化合物作为有效成分的药用配方以及用该类化合物治疗的方法。

Bray等人在生化杂志（Biochem.J.），1951，48，400中记述了2-氨基-4，6-二甲基-5-羟基嘧啶类及其制剂，但未公开它们在药学上和其它方面的任何用途。

英国专利申请№2045756公开了2-异丙氨基-5-羟基嘧啶对肌肉营养不良的治疗作用，这份在先发表的公开申请没有叙述在所提到的嘧啶化合物的4位和6位上有任何一种取代基。

化学文摘（C.A.）94：121446z（1981）记述了2-二甲氨基-4，6-二苯基-5-羟基嘧啶，但未公开该化合物在药学上和其它方面的任何用途。

1985年11月19日批准的美国专利4554276号公开了具有与本发明化合物相类似药效的2-氨基-4-甲基-5-羟基嘧啶。

治疗气喘最新的方法在于通过使用支气管扩张剂来缓解急性支气管痉挛。通常认为急性支气管痉挛只是慢性炎症的一种明显表现。白三烯（Leukotriene）在引起支气管痉挛和慢性炎症方面都起了重要的作用，它们是已知的强效血管舒张剂和向药性剂，过敏反应中也可产生白三烯，并且，在体外它们能引起肺组织的缓慢收缩，因此， 白三烯合成抑制剂可用于治疗气喘和其它的肺部疾病。

慢性胃溃疡和十二指肠溃疡（通称为消化道溃疡）可根据病情的严重程度，采用各种治疗方法，包括特殊饮食、药物治疗以及外科手术。用于治疗胃酸分泌过多和消化道溃疡最有价值的药物是组胺-H₂受体拮抗剂，它们能阻断生理活性化合物组胺在动物体内H₂-受体部位的活性，从而抑制胃酸的分泌。

根据本发明提供的取代嘧啶类化合物具有下面结构式：

其中，R₁是氢或（C₁-C₁₅）烷基;R₂是氢，（C₁-C₁₅）烷基，环戊基，环己基，（C₃-C₁₅）链烯基，苯基，或在其苯基上可被1个或2个氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基;或者R₁和R₂连同它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基或哌啶基，该基可被1个（C₁-C₆）烷基、苯基或（C₇-C₂₀）苯烷基所取代;R₃是（C₁-C₆）烷基，苯基，在其苯基上可被1个或2个氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基，或者R₃为可被1个（C₁-C₃）烷基取代的呋喃基或噻吩基;R₄是氢，（C₁-C₆）烷基，苯基或在其苯基上可被1个或2个氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基;R₅是氢，（C₁-C₆）烷基， 苯基或在其苯基上可被1个或2个氟、氯、（C₁-C₃）烷基、（C₁-C₃）烷氧基、或CF₃取代的（C₇-C₂₀）苯烷基;条件是当R₅是氢，和（1）R₃和R₄都是甲基时，那么，R₁和R₂不都是氢，或（2）R₃和R₄都是苯基时，那么，R₁和R₂不都是甲基，或者（3）R₃是（C₁-C₆）烷基时，那么，R₄不是氢;或是取代的嘧啶类化合物的酸加成盐，或当R₅为氢时，是取代的嘧啶类化合物的碱加成盐。