[其他]7-取代的双环吡唑烷酮的制备方法

摘要

本发明讨论或提供作为抗微生物剂的7-取代双环吡唑烷酮类化合物及相应的中间体。列举了这类抗微生物化合物在医药组合物中的应用及用于处理细菌传染的方法。

主权项

1、化学式(Ⅰ)的化合物的制备方法：其中R1和R2中有一个是氢，卤素，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，全氟C2至C4烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代芳烷基，苯基，取代的苯基，杂环，硝基或氰基；化学式如下的基团-CX3其中X是氟、氯、溴或碘；化学式如下的基团其中Z是0，1或2，且R7是C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，苯基，取代的苯基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基或杂环；化学式如下的基团-COR8其中R8是氢，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，全氟C2至C4烷基，三卤代烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基，苯基，取代的苯基，氨基，(-取代的)氨基，或(二取代的)氨基；化学式如下的基团-COOR9其中R9是氢，有机的或无机的阳离子，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基，苯基，取代的苯基，羧基保护基团，或无毒的，易代谢的成酯基团；化学式如下的基团-PO3(R10)2其中R10是氢，有机的或无机的阳离子，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基，苯基，或取代的苯基；化学式如下的基团其中是一个季铵基团；或如下化学式的基团-CH2-S-杂环的环如下化学式的基团-OR11其中R11是氢，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基，苯基，取代的苯基或C1至C7酰基；或化学式如下的基团-NR12R13其中R12和R13相同或不同，且是氢，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基，苯基，取代的苯基，C1至C7酰基，或化学式如下的基团其中Rq是C1至C6烷基，C7至C12芳烷基或苯基；且R1和R2中的另一个是如下化学式的基团-COOR14其中R14是氢，一个有机的或无机的阳离子，一个羧基保护基团或无毒的，易代谢的成酯基团；且R3和R4相同或不同，且是氢，C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，C7至C12芳烷基，C7至C12取代的芳烷基，苯基，取代的苯基或如下化学式的基团-COOR15其中R15的定义与R9相同；R5和R6是：1)各是氢，一个氨基保护基团；或从一个C1至C30羧酸衍生的酰基；其条件是：R5和R6中至少有一个必须是氢；或2)共同构成一个邻苯二甲酰亚氨基团；或其医药上可接受的盐的制备方法，以上方法包括：A)化学式如下的内鎓盐：和化学式G的炔属衍生物反应：B)化学式如下的化合物：其中Q1或Q2是化学式-SO2Y的基团，(且另一个是氢)，其中Y是C1至C6烷基，C1至C6取代的烷基，苯基，取代的苯基，C7至C12芳烷基或C7至C12取代的芳烷基，用一种非亲核的碱处理；C)如下化学式的化合物在碱性条件下闭环：其中Rp是C1-C6烷基或苯基；D)如下化学式的化合物：用化学式P(ORp)3的化合物闭环；或E)化学式(Ⅰ)的化合物，其中R1或R2是-COOR14，而此基团中R9和/或R14是羧基保护基团时，解除保护；或F)在化学式(Ⅰ)中R5和R6是氢的化合物酰化，从而生成一种其中R5和R6中有一个是从一种C1至C30羧酸衍生物的酰基的化合物，必要时，可任意随后脱除分子中的任何保护基团；或G)化学式如下的化合物：在碱存在下与二苯基磷酰叠氮化物反应，随后与化学式RqOH的醇反应，生成化学式如下的尿素衍生物H)化学式如下的化合物的热解：生成一种在化学式(Ⅰ)中R2是卤素的化合物；I)化学式如下的化合物：用二价铜化合物处理，从而产生一种其中R2是羟基的化学式(Ⅰ)的化合物；J)化学式(Ⅰ)的化合物，其中R2是-OL，而L是氢或一个离去基团，用一种适当的烷基化剂进行烷基化，从而提供一种其中R2是-OR11而R11不是氢的化学式(Ⅰ)的化合物；或K)化学式(Ⅰ)的化合物，其中R2是-OH，与一种化学式R12R13NH的适当的胺，或其盐反应。