[发明专利]氨基酚衍生物的制备方法

摘要

本发明是关于通式(I)化合物及其生理学上可接受的盐和溶剂化物的制备方法和用途。式中X、Y、Ar、O、R1和R2的定义与说明书的说明相同。本发明所述的化合物在β2-肾上腺素受体有选择性刺激作用，且对治疗与循环性气道阻塞相关联的疾病如哮喘病和慢性支气管类有疗效。

主权项

1、通式(Ⅰ)化合物及其生理学上可接受的盐和溶合物的制备方法，式(Ⅰ)中，x代表C3-4亚烷基或C4亚炔基；Y代表一个键或C1-3亚烷基，C3亚烯基或C3亚炔基，其条件为在X和Y键中碳原子的总数为5、6或7；R1和R2各自独立代表氢原子或甲基；Q代表HCO-、CHCO-NH2CO-、(CH3)2NSO2-或CH3SO2；而Ar代表被选自下列基团取代的苯基；氨基、二甲基氨基、硝基、吗啉代、(CH2)qNHCOR6(这里R6是C1-4烷基而q为0或1)、-NHSO2R7(这里R7是C1-4烷基)、-COR8(这里R8为C1-4烷氧基，或-NR3R4，这里R3和R4，这里R3和R4两者皆为C1-4烷基或NR3R4形成的哌啶子基环)、-SR9(这里R9为C1-4烷基)或-(CH2)rR10(这里r为3和R10为C1-4烷氧基)或Ar为3，5-二羟基苯基或3-甲氧基-4-羟苯基，或当X和(或)r代表一个亚烯基或亚炔基，Ar又可以代表被氟原子任意取代的苯基，(1a)其R1为氢原子的式(1)化合物的制备方法，是用式(Ⅲ)烷基化剂将式(Ⅱ)的胺烷基化，若需要，可除去存在的保护基团，[式Ⅱ中R15和R16各为氢原子或保护基团，而R17为氢原子]，[式(Ⅲ)中L代表离去基团](1b)其R1是一个氢原子的式(Ⅰ)化合物的制备是，在还原剂存在下，用式(Ⅳ)化合物将式(Ⅱ)的胺烷基化，如需要，可除去任何保护基团，所说式(Ⅱ)的胺，除了R17是氢原子或在反应条件下可转化为氢的基团，其他定义如上所述，(2)脱除起保护作用的通式(Ⅵ)中间体(式中(Ⅵ)中，除了R15和R16中最少有一个保护基团外，R15和R16各为氢原子或保护基团，)(3)还原通式(Ⅶ)中间体，若需要，接着可除去任何保护基团，[式(Ⅶ)中，R15为氢原子或保护基团，X1为-CH2(OH)或受还原作用可转化的基团；X2为-CHNR16或受还原作用可转化的基团(这里R16为氢原子或保护基团)，X3为-CR1R2X或受还原作用可转化的基团，在X1、X2、X3中至少有一个代表可还原基团和(或)Y和(或)Ar含可还原基团]，若需要，可将生成的式(Ⅰ)化合物或其盐转化为其生理学上可接受的盐或溶剂化物。