[发明专利]氨基酚衍生物的制备方法

说明书

本发明是关于在β₂-肾上腺受体具有刺激作用的氨基苯酚衍生物及其制剂的制备方法。

因此，本发明提供了通式（Ⅰ）化合物及其生理学上可以接受的盐和溶剂化物（例如水合物）。

式（Ⅰ）中，X代表C_1-7亚烷基、C_2-7亚烯基，C_2-7亚炔基链，Y代表一个键或C_1-6亚烷基，C_2-6亚烯基或C_2-7亚炔基链，在X和Y链中其碳原子总数为5、6或7;R¹和R²各代表氢原子或甲基;Q代表HCO、CH₃CO-、NH₂CO-、或CH₃SO₂;而Ar代表被选自下列基团取代的苯基：氨基、二甲氨基、硝基、吗啉代、-（CH₂）_qNHCOR⁶（这里R⁶为C_1-4烷基，例如正丁基;q为0或更好为1）、-NHSO₂R⁷（这里R⁷为C_1-4烷基，例如丁基、-COR⁸（这里R⁸为C_1-4烷氧基，例如丙氧基或-NR³R⁴这里R³和R⁴两者均为C_1-4烷基，例如乙基或丙基，或NR³R⁴形成的哌啶子基环）、-CH₂CONR³R⁴（这里R³和R⁴两者均为C_1-4烷基，例如乙基）、-SR⁹（这里R⁹为C_1-4烷基，例如甲基）或-（CH₂）_r）R¹⁰（这里r为3而R¹⁰为C_1-4烷氧基，例如甲氧基）、或Ar为3，5-二羟基苯基或3-甲氧基-4-羟基苯基，或当X和（或）Y代表亚烯基或亚炔基，Ar又可以代表被氟原子任意取代的苯基。

我们必须理解当通式（Ⅰ）具有一个或两个不对称的碳原子即基团的碳原子和连接于该基团（当R¹和R²是不同基团时）的碳原子。

本发明的化合物包括所有的对映体、非对映异构体以及它们的混合物，包括外消旋物。化合物中其基团中的碳原子以R构型较佳。

在通式（Ⅰ）的定义中，所说亚烯基包括顺式和反式结构

一组较好的式（Ⅰ）化合物，其X代表C₄亚炔基团（例如-CH₂C≡CCH₂）而Y代表C₃亚烷基，或X代表C_3-4亚烷基团而Y代表C₃亚烯基或C₃亚炔基团（例如-CH₂CH＝CH-或-CH₂C≡C-）或更好的为X代表C_3-4亚烷基，而Y代表C_1-3亚烷基。最好为X代表-（CH₂）₄-而Y代表-（CH₂）₃-。

另一组较好的式（Ⅰ）化合物，其R¹和R²均为氢原子。

更好的一组式（Ⅰ）化合物，其Q代表CH₃SO₂-。

还有另一组较好的式（Ⅰ）化合物，其Ar代表含有单取代的苯基，最好是-CON（CH₂CH₃）₂的苯基。

本发明特别重要的化合物为：

N，N-二乙基-4-〔4-〔〔6-〔〔2-羟基-2-〔4-羟基-3-〔（甲基磺酰基）氨基〕苯基〕乙基〕氨基〕己基〕氧〕丁基〕苯甲酰胺及其生理学上可接受的盐和水合物。