[发明专利]逆转乳腺癌耐药性的组合制剂及标志物应用在审
| 申请号： | 202210493537.0 | 申请日： | 2022-05-07 |
| 公开（公告）号： | CN114736966A | 公开（公告）日： | 2022-07-12 |
| 发明（设计）人： | 谢小明;唐海林;邹宇田;刘鹏;谢新华;叶锋;李星;郑少全;唐宇辉;田文文;谢锦东;邓鑫霈;曾艳 | 申请（专利权）人： | 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院;中山大学肿瘤研究所） |
| 主分类号： | C12Q1/6886 | 分类号： | C12Q1/6886;A61K45/00;A61K39/395;A61K31/517;A61K31/496;A61P35/00;A61P15/14 |
| 代理公司： | 广州帮专高智知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 44674 | 代理人： | 胡洋 |
| 地址： | 510060 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种逆转乳腺癌耐药性的组合制剂及标志物应用。本发明通过体外和体内全基因组CRISPR/Cas9文库筛选，确定了FGFR4是乳腺癌抗HER2治疗耐药的一个重要驱动基因。抑制FGFR4可以显著增强乳腺癌对抗HER2治疗的敏感性。机制上，乳腺癌耐药细胞中的RNA m6A低甲基化修饰水平介导了FGFR4上调，FGFR4通过磷酸化GSK‑3β并激活β‑catenin/TCF4信号，从而驱动乳腺癌对抗HER2治疗的耐药性。此外，通过患者来源的异种移植和类器官的药敏试验，我们发现抗FGFR4和抗HER2治疗耐药性乳腺癌具有的协同效应。这些结果明确了抗HER2治疗耐药的机制，并提供了一种通过抑制FGFR4克服乳腺癌对抗HER2治疗耐药的新策略。 | ||
| 搜索关键词： | 逆转 乳腺癌 耐药性 组合 制剂 标志 应用 | ||
【主权项】：
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