[发明专利]具有不同电荷排列模式及不同电荷种类的低毒广谱抗菌肽及其应用

摘要

本发明公开了一组具有不同电荷排列模式及不同电荷种类的低毒广谱抗菌肽及其应用。该低毒广谱抗菌肽是将抗菌肽L1GA5K的肽链重新进行电荷排列和/或带电氨基酸修饰得到。抗菌活性实验表明，本发明合成的抗菌肽具有广谱抗菌活性，能够有效对抗革兰阴性菌和革兰阳性菌，其中K‑1的活性强于L1GA5K。溶血活性和细胞毒性实验表明，电荷聚集于肽链N端的K‑1和K‑2的毒性均低于电荷分散的L1GA5K和K‑R。另外，酶解稳定性实验结果表明，K‑1在糜蛋白酶中的稳定性与L1GA5K相比基本不变，但在胰蛋白酶中，K‑1的稳定性比L1GA5K提高了10倍。诱导耐药实验表明，本发明的抗菌肽均具有低耐药发生性特点。因此，本发明的抗菌肽在制备临床抗菌药物方面具有很好的应用前景。