[发明专利]具有改善的组织特异性的前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体

摘要

本发明涉及式(1)的化合物，和包含所述化合物和放射性核素的络合物，以及相应的药物组合物，所述化合物具有以下结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是H或‑CH3、优选H，其中R2、R3和R4彼此独立地选自‑CO2H、‑SO2H、‑SO3H、‑OSO3H、‑PO2H、‑PO3H和‑OPO3H2，Q1选自烷基芳基、芳基烷基、芳基、烷基杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基，Q2选自芳基、烷基芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基和烷基杂芳基，A是衍生自选自以下螯合剂的螯合剂残基：1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑N,N’,N”,N”’‑四乙酸(＝DOTA)、N,N”‑双[2‑羟基‑5‑(羧乙基)苄基]乙二胺‑N,N"‑二乙酸、1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1,4,7‑三乙酸(＝NOTA)、2‑(4,7‑双(羧甲基)‑1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1‑基)戊二酸(NODAGA)、2‑(4,7,10‑三(羧甲基)‑1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1‑基)戊二酸(DOTAGA)、1,4,7‑三氮杂环壬烷次膦酸(TRAP)、1,4,7‑三氮杂环壬烷次膦酸(TRAP)、1,4,7‑三氮杂环壬烷‑1‑[甲基(2‑羧乙基)次膦酸]‑4,7‑双[甲基(2‑羟基甲基)次膦酸](NOPO)、3,6,9,15‑四氮杂双环[9.3.1.]十五烷‑1(15),11,13‑三烯‑3,6,9‑三乙酸(＝PCTA)、N’‑{5‑[乙酰基(羟基)氨基]戊基}‑N‑[5‑({4‑[(5‑氨基戊基)(羟基)氨基]‑4‑氧代丁酰基}氨基)戊基]‑N‑羟基琥珀酰胺(DFO)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、反式环己基‑二亚乙基三胺五乙酸(CHX‑DTPA)、1‑氧杂‑4,7,10‑三氮杂环十二烷‑4,7,10‑三乙酸(oxo‑Do3A)、对异硫氰基苄基‑DTPA(SCN‑Bz‑DTPA)、1‑(对异硫氰基苄基)‑3‑甲基‑DTPA(1 B3M)、2‑(对异硫氰基苄基)‑4‑甲基‑DTPA(1 M3B)和1‑(2)‑甲基‑4‑异氰酸基苄基‑DTPA(MX‑DTPA)，X1、X2、Y1、Y2、Z1和Z2彼此独立地是带电荷的氨基酸，q是0至3的整数，n、m和p彼此独立地是0至9的整数，n1、n2、m1、m2、p1、p2彼此独立地是0至3的整数，并且其中n1+n20，m1+m20，和p1+p20，并且其中n+m+p0。此外，本发明涉及用于治疗、改善或预防表达PSMA的癌症、特别是前列腺癌和/或其转移的化合物、络合物和药物组合物