[发明专利]具有改善的组织特异性的前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体

权利要求书

1.一种式(1)的化合物

或其药学上可接受的盐或溶剂化物，

其中R¹是H或-CH₃，优选H，

其中R²、R³和R⁴彼此独立地选自-CO₂H、-SO₂H、-SO₃H、-OSO₃H、-PO₂H、-PO₃H和-OPO₃H₂，

Q¹选自烷基芳基、芳基烷基、芳基、烷基杂芳基、杂芳基烷基和杂芳基，

Q²选自芳基、烷基芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基和烷基杂芳基，

A是衍生自选自以下螯合剂的螯合剂残基：1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N’,N”,N”’-四乙酸(＝DOTA)、N,N”-双[2-羟基-5-(羧乙基)苄基]乙二胺-N,N”-二乙酸、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(＝NOTA)、2-(4,7-双(羧甲基)-1,4,7-三氮杂环壬烷-1-基)戊二酸(NODAGA)、2-(4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)戊二酸(DOTAGA)、1,4,7-三氮杂环壬烷次膦酸(TRAP)、1,4,7-三氮杂环壬烷次膦酸(TRAP)、1,4,7-三氮杂环壬烷-1-[甲基(2-羧乙基)次膦酸]-4,7-双[甲基(2-羟基甲基)次膦酸](NOPO)、3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1.]十五烷-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸(＝PCTA)、N’-{5-[乙酰基(羟基)氨基]戊基}-N-[5-({4-[(5-氨基戊基)(羟基)氨基]-4-氧代丁酰基}氨基)戊基]-N-羟基琥珀酰胺(DFO)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、反式环己基-二亚乙基三胺五乙酸(CHX-DTPA)、1-氧杂-4,7,10-三氮杂环十二烷-4,7,10-三乙酸(oxo-Do3A)、对异硫氰基苄基-DTPA(SCN-Bz-DTPA)、1-(对异硫氰基苄基)-3-甲基-DTPA(1B3M)、2-(对异硫氰基苄基)-4-甲基-DTPA(1M3B)和1-(2)-甲基-4-异氰酸基苄基-DTPA(MX-DTPA)，

X¹、X²、Y¹、Y²、Z¹和Z²彼此独立地是带电荷的氨基酸，

q是0至3的整数，

n、m和p彼此独立地是0至9的整数，

n1、n2、m1、m2、p1、p2彼此独立地是0至3的整数，

并且其中n1+n20，m1+m20，且p1+p20，

并且其中n+m+p0。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中A是具有选自以下结构的螯合剂残基

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中(n1+n2)n+(m1+m2)m+(p1+p2)p至少为2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中(n1+n2)n+(m1+m2)m+(p1+p2)p是2至20的整数，优选2至10、更优选4至8、更优选6。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Q¹优选地包含选自萘基、苯基、联苯基、吲哚基、苯并噻唑基、萘基甲基、苯基甲基、联苯基甲基、吲哚基甲基和苯并噻唑基甲基的残基，更优选其中Q¹选自

优选其中Q¹是

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R³、R²和R⁴是–CO₂H，并且R¹是H。