[发明专利]细胞色素P450酶人源化大鼠模型及其构建方法和应用有效

专利信息
申请号: 202010358608.7 申请日: 2020-04-29
公开(公告)号: CN113564204B 公开(公告)日: 2023-07-25
发明(设计)人: 王昕;鲁健;张远金;刘明耀 申请(专利权)人: 华东师范大学
主分类号: C12N15/90 分类号: C12N15/90;C12N15/53;C12N15/89;A01K67/027;C12N15/113
代理公司: 上海德禾翰通律师事务所 31319 代理人: 陈艳娟
地址: 200241 *** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明公开了一种用于药物代谢研究的CYP酶人源化大鼠动物模型的构建方法及其应用。所述构建方法包括基因型鉴定,人源基因表达鉴定,人源基因功能验证。本发明首先利用CRISPR系统进行CYP酶人源化大鼠的构建,包括基因编辑靶点的选择、sgRNA与Cas9mRNA的体外合成与转录、同源重组模板构建、假孕母鼠的制备、单细胞胚胎的体外显微注射与移植、大鼠的繁殖,最后得到纯合子CYP基因人源化大鼠。然后对纯合子人源化大鼠从蛋白水平进行CYP酶表达检测,以及进行其代谢功能验证,以证明该CYP人源化大鼠构建成功。本发明构建的CYP1A2人源化大鼠具有和人更相似的代谢特征,消除了大鼠与人之间CYP1A2介导药物代谢的种属差异,为CYP介导的药物代谢研究提供了新的大鼠动物模型。
搜索关键词: 细胞 色素 p450 酶人源化 大鼠 模型 及其 构建 方法 应用
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