[发明专利]作为治疗癌症的溴结构域BRD4抑制剂的(S)-2-(4-(苯基)-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂䓬-6-基)乙酸叔丁酯衍生物及相关化合物在审

专利信息
申请号: 201980059187.3 申请日: 2019-09-11
公开(公告)号: CN112789281A 公开(公告)日: 2021-05-11
发明(设计)人: R·A·布雷克;P·德拉格维奇;L·J·加扎德;S·考夫曼;T·克莱恩欣茨;T·皮罗;S·斯塔本;魏斌清 申请(专利权)人: 豪夫迈·罗氏有限公司
主分类号: C07D495/14 分类号: C07D495/14;C07D471/16;A61K31/551;A61P35/00
代理公司: 北京市金杜律师事务所 11256 代理人: 邰红
地址: 瑞士*** 国省代码: 暂无信息
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摘要: 本公开涉及作为治疗癌症的溴结构域BRD4抑制剂的(S)‑2‑(4‑(苯基)‑6H‑噻吩并[3,2‑f][1,2,4]三唑并[4,3‑a][1,4]二氮杂‑6‑基)乙酸叔丁酯衍生物及相关化合物。示例性的化合物是例如(S)‑2‑(4‑(4‑(3‑氨基丙‑1‑炔‑1‑基)苯基)‑2,3,9‑三甲基‑6H‑噻吩并[3,2‑f][1,2,4]三唑并[4,3‑a][1,4]二氮杂‑6‑基)乙酸叔丁酯(实施例1,化合物1a)、(S,E)‑2‑(4‑(4‑(3‑氨基丙‑1‑烯‑1‑基)苯基)‑2,3,9‑三甲基‑6H‑噻吩并[3,2‑f][1,2,4]三唑并[4,3‑a][1,4]二氮杂‑6‑基)乙酸叔丁酯(实施例6,化合物6a)或(S)‑2‑(4‑(4‑(3‑(羟氨基)丙‑1‑炔‑1‑基)苯基)‑2,3,9‑三甲基‑6H‑噻吩并[3,2‑f][1,2,4]三唑并[4,3‑a][1,4]二氮杂‑6‑基)乙酸叔丁酯(实施例8,化合物8a)。公开了生物测定的结果,诸如BRD4 BD1和BD2的结合(表2)、细胞增殖测定(表6)和对MV‑4‑11细胞中MYC表达的抑制(表7)。
搜索关键词: 作为 治疗 癌症 结构 brd4 抑制剂 苯基 噻吩 二氮杂 乙酸 叔丁酯 衍生物 相关 化合物
【主权项】:
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