[发明专利]对先兆子痫具有特异性的循环RNA标识

摘要

本发明包括用于在孕妇中检测先兆子痫和/或确定先兆子痫风险增加的方法和材料，所述方法包括在从所述孕妇获得的生物样品中鉴定多个循环RNA(C‑RNA)分子。

主权项

1.一种在孕妇中检测先兆子痫和/或确定先兆子痫风险增加的方法，所述方法包括：/n在从所述孕妇获得的生物样品中鉴定多个循环RNA(C-RNA)分子；/n其中多个C-RNA分子选自：/n(a)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自ARRDC2、JUN、SKIL、ATP13A3、PDE8B、GSTA3、PAPPA2、TIPARP、LEP、RGP1、USP54、CLEC4C、MRPS35、ARHGEF25、CUX2、HEATR9、FSTL3、DDI2、ZMYM6、ST6GALNAC3、GBP2、NES、ETV3、ADAM17、ATOH8、SLC4A3、TRAF3IP1、TTC21A、HEG1、ASTE1、TMEM108、ENC1、SCAMP1、ARRDC3、SLC26A2、SLIT3、CLIC5、TNFRSF21、PPP1R17、TPST1、GATSL2、SPDYE5、HIPK2、MTRNR2L6、CLCN1、GINS4、CRH、C10orf2、TRUB1、PRG2、ACY3、FAR2、CD63、CKAP4、TPCN1、RNF6、THTPA、FOS、PARN、ORAI3、ELMO3、SMPD3、SERPINF1、TMEM11、PSMD11、EBI3、CLEC4M、CCDC151、CPAMD8、CNFN、LILRA4、ADA、C22orf39、PI4KAP1和ARFGAP3中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、任二十二种或更多种、任二十三种或更多种、任二十四种或更多种、任二十五种或更多种、任五十种或更多种、任七十种或更多种、或所有七十五种；或/n(b)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自TIMP4、FLG、HTRA4、AMPH、LCN6、CRH、TEAD4、ARMS2、PAPPA2、SEMA3G、ADAMTS1、ALOX15B、SLC9A3R2、TIMP3、IGFBP5、HSPA12B、CLEC4C、KRT5、PRG2、PRX、ARHGEF25、ADAMTS2、DAAM2、FAM107A、LEP、NES和VSIG4中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种或更多种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、任二十二种或更多种、任二十三种或更多种、任二十四种或更多种、任二十五种或更多种、任二十六种或更多种或所有二十七种；或/n(c)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自CYP26B1、IRF6、MYH14、PODXL、PPP1R3C、SH3RF2、TMC7、ZNF366、ADCY1、C6、FAM219A、HAO2、IGIP、IL1R2、NTRK2、SH3PXD2A、SSUH2、SULT2A1、FMO3、FSTL3、GATA5、HTRA1、C8B、H19、MN1、NFE2L1、PRDM16、AP3B2、EMP1、FLNC、STAG3、CPB2、TENC1、RP1L1、A1CF、NPR1、TEK、ERRFI1、ARHGEF15、CD34、RSPO3、ALPK3、SAMD4A、ZCCHC24、LEAP2、MYL2、NRG3、ZBTB16、SERPINA3、AQP7、SRPX、UACA、ANO1、FKBP5、SCN5A、PTPN21、CACNA1C、ERG、SOX17、WWTR1、AIF1L、CA3、HRG、TAT、AQP7P1、ADRA2C、SYNPO、FN1、GPR116、KRT17、AZGP1、BCL6B、KIF1C、CLIC5、GPR4、GJA5、OLAH、C14orf37、ZEB1、JAG2、KIF26A、APOLD1、PNMT、MYOM3、PITPNM3、TIMP4、HTRA4、AMPH、LCN6、CRH、TEAD4、ARMS2、PAPPA2、SEMA3G、ADAMTS1、ALOX15B、SLC9A3R2、TIMP3、IGFBP5、HSPA12B、PRG2、PRX、ARHGEF25、ADAMTS2、DAAM2、FAM107A、LEP、NES、VSIG4、HBG2、CADM2、LAMP5、PTGDR2、NOMO1、NXF3、PLD4、BPIFB3、PACSIN1、CUX2、FLG、CLEC4C和KRT5中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、任二十二种或更多种、任二十三种或更多种、任二十四种或更多种、任二十五种或更多种、任五十种或更多种、任七十五种或更多种、任一百种或更多种、或所有一百二十二种；或/n(d)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自VSIG4、ADAMTS2、NES、FAM107A、LEP、DAAM2、ARHGEF25、TIMP3、PRX、ALOX15B、HSPA12B、IGFBP5、CLEC4C、SLC9A3R2、ADAMTS1、SEMA3G、KRT5、AMPH、PRG2、PAPPA2、TEAD4、CRH、PITPNM3、TIMP4、PNMT、ZEB1、APOLD1、PLD4、CUX2和HTRA4中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种或更多种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、任二十二种或更多种、任二十三种或更多种、任二十四种或更多种、任二十五种或更多种、任二十六种或更多种、任二十七种或更多种、任二十八种或更多种、任二十九种或更多种、或所有三十种；或/n(e)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自ADAMTS1、ADAMTS2、ALOX15B、AMPH、ARHGEF25、CELF4、DAAM2、FAM107A、HSPA12B、HTRA4、IGFBP5、KCNA5、KRT5、LCN6、LEP、LRRC26、NES、OLAH、PACSIN1、PAPPA2、PRX、PTGDR2、SEMA3G、SLC9A3R2、TIMP3和VSIG4中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种或更多种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、任二十二种或更多种、任二十三种或更多种、任二十四种或更多种、任二十五种或更多种、或所有二十六种；或/n(f)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自ADAMTS1、ADAMTS2、ALOX15B、ARHGEF25、CELF4、DAAM2、FAM107A、HTRA4、IGFBP5、KCNA5、KRT5、LCN6、LEP、LRRC26、NES、OLAH、PRX、PTGDR2、SEMA3G、SLC9A3R2、TIMP3和VSIG4中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种或更多种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、或所有二十二种；或/n(g)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自CLEC4C、ARHGEF25、ADAMTS2、LEP、ARRDC2、SKIL、PAPPA2、VSIG4、ARRDC4、CRH和NES中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、或所有十一种；或/n(h)编码蛋白质中的至少一部分的多个C-RNA分子，所述C-RNA分子选自LEP、PAPPA2、KCNA5、ADAMTS2、MYOM3、ATP13A3、ARHGEF25、ADA、HTRA4、NES、CRH、ACY3、PLD4、SCT、NOX4、PACSIN1、SERPINF1、SKIL、SEMA3G、TIPARP、LRRC26、PHEX、LILRA4和PER1中任一种或多种、任两种或更多种、任三种或更多种、任四种或更多种、任五种或更多种、任六种或更多种、任七种或更多种、任八种或更多种、任九种或更多种、任十种或更多种、任十一种或更多种、任十二种或更多种、任十三种或更多种、任十四种或更多种、任十五种或更多种、任十六种或更多种、任十七种或更多种、任十八种或更多种、任十九种或更多种、任二十种或更多种、任二十一种或更多种、任二十二种或更多种、任二十三种或更多种、或所有二十四种，其指示所述孕妇先兆子痫和/或先兆子痫的风险增加。/n