[发明专利]对先兆子痫具有特异性的循环RNA标识

说明书

本发明包括用于在孕妇中检测先兆子痫和/或确定先兆子痫风险增加的方法和材料，所述方法包括在从所述孕妇获得的生物样品中鉴定多个循环RNA(C‑RNA)分子。

继续申请数据

本申请要求2018年5月25日提交的美国临时申请序列号62/676,436和2019年5月15日提交的美国临时申请序列号62/848,219的权益，将每份申请所有内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明总体上涉及用于妊娠并发症先兆子痫的检测和早期风险评估的方法和材料。

背景技术

先兆子痫是仅在妊娠期间发生的病症，影响5％至8％所有妊娠者。它是造成10％-15％孕产妇死亡和40％胎儿死亡的直接病因。先兆子痫的三个主要症状可能包括妊娠第20周后出现高血压、手脚肿胀以及尿液中蛋白过多(蛋白尿)。先兆子痫的其他体征和症状可能包括严重头痛、视力变化(包括暂时性视力丧失、视力模糊或光线敏感)、恶心或呕吐、尿量减少、血小板水平降低(血小板减少症)、肝功能受损和由肺中液体引起的呼吸短促。

先兆子痫越严重，妊娠期越早发生，母婴的风险就越大。先兆子痫可能需要人工引产和分娩或通过剖宫产分娩。如果不及时治疗，先兆子痫会导致母婴严重甚至致命的并发症。先兆子痫的并发症包括胎儿生长受限、低出生体重、早产、胎盘早剥、HELLP综合征(溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征)、子痫(先兆子痫的一种严重形式，导致癫痫发作)、器官损伤(包括肾、肝、肺、心脏或眼睛损伤)、中风或其他脑损伤。参见，例如，“Preeclampsia-Symptoms and causes-Mayo Clinic[先兆子痫-症状和病因-梅奥诊所]”，2018年4月3日，可在万维网mayoclinic.org/diseases-conditions/preeclampsia/symptoms-causes/syc-20355745上找到。

在早期检测和治疗情况下，如果早期检测到先兆子痫并用常规的产前护理进行治疗，则大多数妇女可以分娩出健康的婴儿。尽管各种蛋白质生物标志物在症状前阶段在母体血清中显示出变化的水平，但这些生物标志物对个别患者缺乏判别和预测能力(Karumanchi和Granger,2016,Hypertension[高血压]；67(2):238-242)。因此，鉴定用于先兆子痫的早期检测的生物标志物对于先兆子痫的早期诊断和治疗是至关重要的。

发明内容

本发明包括一种在孕妇中检测先兆子痫和/或确定先兆子痫风险增加的方法，所述方法包括：

在从所述孕妇获得的生物样品中鉴定多个循环RNA(C-RNA)分子；

其中多个C-RNA分子选自：