[发明专利]增强靶基因沉默效率的siRNA分子及其应用

摘要

本发明公开了一种增强靶基因沉默效率的siRNA分子，其正义链除3’末端碱基外，所有核苷酸中的戊糖结构上的2’‑OH位均被2’‑氟或2’‑甲氧基取代；其反义链5’端碱基进行磷酸化修饰，起始后奇数位碱基用2’‑甲氧基修饰，偶数位碱基用2’‑氟修饰，且反义链3’端数起与靶基因互补的前3个碱基都用2’‑甲氧基修饰；该siRNA分子反义链3’可用磷酸酯键或硫代磷酸酯键连接1‑10个脱氧胸腺嘧啶，且确保含有2个硫代磷酸酯键修饰核苷酸骨架。本发明可用于沉默细胞因子VEGFR2、PIK3CB或EGFR的基因表达，组织靶向性分子修饰siRNA分子以提高转染效率，抑制内体质膜循环相关细胞因子功能，增加其基因沉默效率；同时这些siRNA分子单独或联合使用可用于治疗因基因突变或过表达引起的疾病。

主权项

1.一种增强靶基因沉默效率的siRNA分子，所述的siRNA分子是由正义链和与其有15-19个互补碱基的反义链组成的双链核苷酸序列，核苷酸由磷酸、碱基、戊糖组成，碱基包括A、G、C、U、dA、dC、dG、dT；其特征在于：/n双链中，除正义链3’末端碱基外，所有核苷酸中的戊糖结构上的2’-OH位均被2’-氟或2’-甲氧基取代；/n所述的反义链是长度为18-29个碱基构成的核苷酸序列，其与细胞内靶RNA能够形成具有18-27个互补碱基对的互补序列。/n