[发明专利]一种绿色简便制备α-细辛脑工艺

摘要

本发明涉及医药技术领域，特别是指一种绿色简便制备α‑细辛脑工艺。以1,2,4‑三甲氧基苯为原料，包括酰化反应、还原反应和脱水反应三个步骤。通过本发明所提出的制备工艺制备α‑细辛脑，总收率可达62.3％以上，另外，所有有机溶剂均可重复循环使用，具有成本低、污染少、操作安全简便、收率高等优点。

主权项

1.一种绿色简便制备α‑细辛脑工艺，以1,2,4‑三甲氧基苯为原料，包括酰化反应、还原反应和脱水反应三个步骤，其特征在于：所述三个步骤具体如下：(1)酰化反应：将1,2,4‑三甲氧基苯、丙酰氯依次加入溶剂二氯甲烷中，降温至10℃以下，分多次加入无水三氯化铝催化剂，控制温度低于20℃，加毕在室温搅拌反应，待TLC检测反应产物浓度稳定后，出料至冰水中，分出油相、水相，用水洗涤油相得水洗液和油相，水洗液与水相合并后用二氯甲烷萃取，所得萃取相再用水洗涤后与油相合并，加入干燥剂A，1小时后再加入干燥剂B，过滤去除干燥剂，蒸馏有机相去除溶剂，得产品2,4,5‑三甲氧基‑1‑苯丙酮及回收溶剂；回收溶剂可重复用于萃取水相，或加入干燥剂C，直接重复用于本反应；(2)还原反应：将步骤(1)所得2,4,5‑三甲氧基‑1‑苯丙酮溶于四氢呋喃中，降温至10℃，滴加还原剂和催化剂A水溶液，控制温度低于25℃，加毕在室温搅拌反应，待TLC检测反应产物浓度稳定后，常压蒸除反应液中部分四氢呋喃，补充一定量的水，继续蒸除四氢呋喃至馏分温度升高到90℃，冷却、析晶，过滤得固体产品2,4,5‑三甲氧基‑1‑苯丙醇；蒸出四氢呋喃可直接重复用于本反应；(3)脱水反应：将步骤(2)所得2,4,5‑三甲氧基‑1‑苯丙醇溶入有机溶剂中，水洗，分去水相，有机相回流分水至分出水量不变，滴加催化剂B，至回流分水器出水量稳定，继续回流1小时，待TLC检测反应产物浓度稳定后，减压蒸出溶剂，冷却得油状物，甲醇重结晶得到白色固体产物α‑细辛脑；蒸出有机溶剂可直接重复用于本反应。