[发明专利]一种三粒小麦黄酮的制备方法和应用

摘要

本发明属于药物合成领域，特别涉及一种三粒小麦黄酮的制备方法和应用。以2,4,6‑三羟基苯乙酮为起始原料，经羟基保护生成化合物3，化合物3与3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯经酰化反应生成化合物4，化合物4经Baker‑Venkataranan重排生成化合物5，化合物5经H₂SO₄/HOAc催化成环生成化合物6，最后化合物6经吡啶盐酸脱保护生成三粒小麦黄酮。在合成化合物5的步骤中，选择碱为NaOH，溶剂为吡啶时收率大大提高，且反应比较稳定。经过药理活性实验表明本发明所合成的化合物具有抗神经损伤活性，使得该化合物在治疗神经损伤相关疾病具有较好的应用前景。

主权项

1.一种三粒小麦黄酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤如下：(1)化合物3的合成向250mL圆底烧瓶中加入2,4,6‑三羟基苯乙酮(2)，然后用丙酮将其溶解，依次加入K₂CO₃，Me₂SO₄，加毕，室温反应，16h后经TLC检测，原料反应完全，加入水并搅拌使K₂CO₃溶解，慢慢有白色固体析出，过滤，用水洗(100mL×3)，真空干燥，得白色固体，即化合物3；(2)化合物4的合成将化合物3放入250mL圆底烧瓶中，用丙酮将其溶解，然后加入K₂CO₃，再将3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯(7)用丙酮溶解，缓慢滴加到反应液中，充N₂保护，室温反应，24h后经TLC检测，原料反应完全，加入水搅拌使K₂CO₃溶解，慢慢有白色固体析出，过滤，用水洗(100mL×3)，真空干燥，得白色固体，将粗品通过无水甲醇使其重结晶，得到产物2‑乙酰基‑3,5‑二甲氧基苯基‑3,4,5‑三甲氧基苯酯，即化合物4；(3)化合物5的合成向250mL圆底烧瓶中加入化合物4，并预热到50℃，用无水Pyridine将化合物4溶解，50℃下加入提前研磨成粉末状的NaOH，充N₂保护，50℃反应，2h后经TLC检测，原料反应完全，加入水，反应液里慢慢地会有黄色固体析出，过滤，用水洗(100mL×3)，真空干燥，得黄色固体，即化合物5；(4)化合物6的合成向250mL圆底烧瓶中加入化合物5，然后加入冰醋酸，加热至90℃使化合物5溶解，然后向反应液里滴加浓硫酸，90℃反应，5h后经TLC检测，原料反应完全，待反应液冷却至室温，将反应液缓慢倒入冰水，慢慢有白色固体析出，过滤，用水洗(100mL×3)，真空干燥，得白色晶体粉末，即化合物6；(5)三粒小麦黄酮的合成将吡啶盐酸盐加入到250mL圆底烧瓶中，加热至245℃使其溶解，然后加入化合物6，加毕，240℃反应，50min后经TLC检测，原料反应完全，待反应液冷却至室温，此时反应液凝固成深黑色固体，然后加入60mL 2mol/L HCl溶液，搅拌使其全部溶解，用乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(100mL×3)，最后用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得淡黄色固体三粒小麦黄酮，即化合物1。