[发明专利]吡喃稠环类化合物、其制备方法和用途

摘要

本发明涉及吡喃稠环类化合物、其制备方法和用途，特别是可用于制备大田海绵素、艾日布林或其类似物的吡喃稠环类化合物、其制备方法和用途。本发明式(I)至(XIII)中的任一化合物在制备大田海绵素B、艾日布林、其类似物或它们的C1‑C13部分中的用途。本发明提供了可用于合成大田海绵素B、艾日布林或其类似物，特别是C1‑C13部分关键产物的中间体、其制备方法和用途。本发明的合成路线的起始原料廉价易得，来源稳定且质量可靠；手性中心构建构方法的选择上充分利用了反应物本身的结构特点，切实提高了合成效率，降低了产品质量控制的难度和风险；并且避免使用高毒性且昂贵的高价态锇催化剂，显著改善了成本和环境友好性。

主权项

1.式(V)所示的化合物及其制备方法：其中，R⁴、R⁶相同或不同，彼此独立地选自羟基保护基；R¹、R²相同或不同，彼此独立地选自H或‑B(OR⁷)₂；R⁷选自无取代或任选被一个或多个R^a取代的烷基，或者相邻的两个R⁷基团彼此结合形成无取代或任选被一个或多个R^a取代的亚烷基，所述亚烷基的两端分别与O原子通过化学键结合，从而与B原子成环；每一个R^a相同或不同，彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、＝O、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基；优选地，R⁴选自例如烷基；R⁶选自例如硅烷基、苄基、取代苄基和酰基，优选苄基、对甲氧基苄基或特戊酰基；优选地，相邻的两个R⁷基团彼此结合形成无取代或任选被一个或多个R^a取代的亚烷基，所述亚烷基的两端分别与O原子通过化学键结合，从而与B原子成5‑8元环；例如，相邻的两个R⁷基团彼此结合形成‑C(CH₃)₂‑C(CH₃)₂‑，从而与O原子通过化学键结合，以与B原子一起形成式(V)化合物的制备方法包括：将式(IV)化合物在碱的存在下进行反应，得到的中间体在氧化剂的存在下氧化，得到式(V)化合物：所述的碱可以选自有机碱、无机碱或其混合物，例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、三乙胺、吡啶、哌啶中的一种或多种；例如，式(V)化合物的制备方法包括：式(IV)所示的化合物在碱的存在下，与B₂(OR⁷)₄进行反应，得到式(IV‑1)的中间体，随后在氧化剂的存在下氧化脱去‑B(OR⁷)₂基团，得到式(V)化合物：优选地，化合物(IV)至化合物(IV‑1)的反应中：所述B₂(OR⁷)₄为(R⁷O)₂B‑B(OR⁷)₂，优选频哪醇联硼酸酯(B₂(pin)₂)；所述的碱可以为碳酸铯；优选地，所述B₂(OR⁷)₄、碱与式(IV)所示化合物的摩尔比可以为2‑6:0.3‑2:1，优选为4:1:1；所述反应可以在溶剂例如甲醇、四氢呋喃或它们形成的混合溶剂中进行；优选地，混合溶剂比例可以为约1:1‑约1:5,优选为约1:3；所述溶剂的总体积与式(IV)所示化合物的比例(mL:g)可以为1:(5‑10)，如1:(7‑8)；所述反应可以在60‑80℃，如回流温度下进行。优选地，化合物(IV‑1)至化合物(V)的反应中：所述氧化剂可以为过氧化物，如过氧硼酸钠或其水合物。所述氧化剂与式(IV)所示化合物的摩尔比可以为0.3％‑1.0％:1，优选0.5％‑0.8％:1，如0.7％‑0.8％:1；优选地，制备化合物(IV‑1)的反应结束后，蒸除溶剂，加入四氢呋喃和水的混合溶剂溶解残余物，分批加入氧化剂，升至室温反应，反应结束后过滤，有机溶剂如二氯甲烷萃取，浓缩，分离得到化合物(V)；优选地，所述四氢呋喃和水的混合溶剂中，四氢呋喃和水的体积比可以是(1‑2):1，如(1.3‑1.5):1；所述混合溶剂的总体积与化合物(IV)的比例(mL:g)可以为(20‑50):1，例如(25‑35):1。