[发明专利]15-苄亚基-14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯衍生物在抗纤维化药物中的应用

摘要

本发明属于医药技术领域，公开了15‑苄亚基‑14‑脱氧‑11,12‑脱氢穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗人体器官或组织纤维化药物中的应用。经实验证明，该类化合物显著抑制TGF‑β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞A549间充质转化；显著抑制TGF‑β1诱导的人肾皮质近曲小管上皮细胞HK‑2间充质转化；抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人原代心肌纤维化细胞HCFB增殖。显著降低博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度，显著降低单侧输尿管结扎诱导的大鼠肾纤维化程度和异丙肾上腺素ISO造成的昆明小鼠心肌纤维化程度。将该类化合物作为活性成份用于制备抗肾、肺、心脏等纤维化药物，高效低毒，为与纤维化相关疾病的治疗和预防提供了新的药物途径，从而扩大了临床用药的可选择范围，具有良好的应用开发前景。

主权项

1.结构如通式1所示的15‑苄亚基‑14‑脱氧‑11,12‑脱氢穿心莲内酯衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成份用于制备抗肾、肺或心肌纤维化药物；其中：R₁，R₂各自为氢或苯基、2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2，3，5‑三甲氧基苯基、2‑羟基苯基、3‑羟基苯基、4‑羟基苯基、2‑氟苯基、2‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑氟苯基、3‑氯苯基、3‑溴苯基、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、2‑氟‑3‑甲氧基苯基、3‑甲氧基‑4‑氯苯基、2，4‑二氟苯基、2，4‑二氯苯基、2，4‑二溴苯基、2‑氟‑4‑氯苯基、2‑溴‑4‑氯苯基、3‑氟‑4‑氯苯基、3‑溴‑4‑氯苯基、3，4‑二氟苯基、3，4‑二氯苯基、3，4二溴苯基、2‑氯‑4‑氟苯基、2‑溴‑4‑氟苯基、3‑氯‑4‑氟苯基、3‑溴‑4‑氟苯基、2‑氟‑4‑溴苯基、2‑氯‑4‑溴苯基、3‑氟‑4‑溴苯基、3‑氯‑4‑溴苯基、2，3，4‑三氯苯基、2‑甲氧基‑4‑氯苯基、2‑羟基‑4‑氯苯基、2‑羟基‑4‑甲氧基苯基、3‑氨基‑4‑氯苯基、2‑氨基‑4‑氯苯基，2‑硝基‑4‑氟苯基，2‑硝基‑4‑氯苯基，R₁，R₂同时相同或不同但不同时为氢；R₃、R₄各自为氢；或R₃、R₄分别为CH₂CH₂COOH或CH₂CH₂CH₂CH₂COOH、CH₂CHCHCH₂COOH、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂COOH中的一种，或R₃、R₄各自为COR₅，R₅为取代或者未取代的苯基、吡啶基、吡咯基、呋喃基或环己基、环戊基、环丙基、吗啉基、哌啶基或饱和或者不饱和的C1‑18长度的碳链；R₃、R₄选相同或不同的取代基团。