[发明专利]一类吉玛烷型倍半萜化合物及其药用组合物与制备方法和应用

摘要

本发明属于医药技术领域，公开了一类吉玛烷型倍半萜化合物及其药用组合物与制备方法和应用。本发明一类吉玛烷型倍半萜化合物结构如下通式I～VIII所示，或其药学上可接受的盐/衍生物，或其立体异构体：本发明还提供一种基于上述吉玛烷型倍半萜化合物的药用组合物。及所述的吉玛烷型倍半萜化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其药学上可接受的载体在制备抗心肌纤维化药物上的应用。本发明首次对吉玛烷型倍半萜YS‑45进行结构改造，并将其应用于制备抗心肌心肌纤维化药物中。通过抗心肌纤维化实验结果显示，本发明的吉玛烷型倍半萜化合物均具有较好的抗心肌纤维化活性，有望开发为新型的抗心肌纤维化药物。

主权项

1.一类吉玛烷型倍半萜化合物，其特征在于结构如下通式I～VIII所示，或其药学上可接受的盐/衍生物，或其立体异构体：式I中，C‑1和C‑10位为双键，R1为α‑羟基或β‑羟基；式II中，C‑9和C‑10位间形成双键时，R2为α取代，为羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、氟或氯；或当R2为羟基时，羟基被乙酰基、对硝基苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、噻吩甲酰基和2‑氯‑3‑吡啶甲酰基取代，或羟基被氧化为羰基；R3为β取代，为羟胺或三氧化氮；或C‑14和C‑10形成双键时，R2为氟；式III中，R4为羟基、乙酰基、呋喃甲酰基或苯甲酰基；式IV中，C‑1和C‑10位形成双键且内酯环被水解并成乙酯时，C‑4和C‑5位间、C‑11和C‑12位间同时形成双键；C‑7和C‑11位间为单键或双键；式V中，C‑11和C‑12被环氧化，C‑1和C‑10也被环氧化；或为差向异构体；式VI中，C‑11和C‑12被环氧化，C‑9和C‑10也被环氧化，C1位被羟基取代；式VII中，仅C‑1和C‑10被环氧化；式VIII中，C‑10与C‑4偶联形成5/7双环系统，同时C‑5位被羟基取代，C‑1位被过氧叔丁基取代。