[发明专利]缓释可注射的神经类固醇制剂

摘要

本公开内容提供了包含D50小于10微米的神经类固醇颗粒的缓释可注射的神经类固醇制剂，所述神经类固醇颗粒包含式I的神经类固醇或其可药用盐：其中：是双键或单键，并且变量例如R1、R2、R3、R4、R4a、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R10a在本文中描述。所述制剂包含神经类固醇颗粒，所述神经类固醇颗粒包含神经类固醇和聚合物表面稳定剂，并且所述制剂持续至少48小时提供有效的稳态的神经类固醇血浆浓度，并且在一些实施方案中持续至少4周。缓释可注射的神经类固醇制剂可以配制成用于肌内或皮下施用。本公开内容提供了通过向患有癫痫发作、焦虑、躁动、抑郁(包括产后抑郁)、精神分裂症、创伤后应激障碍或震颤的患者施用该缓释神经类固醇制剂来治疗所述患者的方法。在某些实施方案中，神经类固醇是加奈索酮。

主权项

1.包含D50小于10微米的神经类固醇颗粒的缓释可注射的神经类固醇制剂，所述神经类固醇颗粒包含：/na)式I的神经类固醇或其可药用盐：/n 其中：/n 是双键或单键；/nX是O、S或NR¹¹；/nR¹是氢、羟基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的杂芳基、任选地经取代的杂芳基烷基、任选地经取代的芳基、或任选地经取代的芳基烷基；/nR⁴是氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的环烷基、或任选地经取代的(环烷基)烷基或-OR⁴⁰，其中R⁴⁰是氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的环烷基、或任选地经取代的(环烷基)烷基、或任选地经取代的C₃-C₆碳环；/nR^4a是氢或者R⁴和R^4a一起形成氧代(＝O)基团；/nR²、R³、R⁵和R⁶各自独立地是氢、羟基、卤素、任选地经取代的烷基、任选地经取代的环烷基、或任选地经取代的(环烷基)烷基、或任选地经取代的杂烷基；/nR⁷是氢、卤素、任选地经取代的烷基、任选地经取代的C₃-C₆碳环、任选地经取代的(C₃-C₆碳环)烷基或-OR⁷⁰，其中R⁷⁰是氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的C₃-C₆碳环、或任选地经取代的(C₃-C₆碳环)烷基；/nR⁸是氢、任选地经取代的烷基或任选地经取代的C₃-C₆碳环，并且R⁹是羟基；或者/nR⁸和R⁹一起形成氧代基团；/nR¹⁰是氢、卤素、羟基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的C₃-C₆碳环、或任选地经取代的(C₃-C₆碳环)烷基，并且R^10a是氢、卤素或任选地经取代的烷基，条件是如果是双键，则R^10a不存在；/n每个烷基是C₁-C₁₀烷基，并且任选地有一个或更多个单键被双键或三键替代；/n每个杂烷基是其中一个或更多个甲基被独立选择的-O-、-S-、-N(R¹¹)-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-替代的烷基，其中R¹¹在每次出现时独立地选择并且是氢、烷基、或者其中一个或更多个亚甲基被-O-、-S-、-NH或-N-烷基替代的烷基；以及/nb)至少一种聚合物表面稳定剂；/n其中所述制剂持续至少48小时提供有效的稳态的化合物血浆浓度。/n