[发明专利]含有7元氮杂杂环的δ阿片受体调节化合物及其使用和制备方法

摘要

本发明的实施方案部分地涉及用于有偏倚和/或无偏倚地调节δ阿片受体的活性的化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物，和/或用于治疗疼痛、偏头痛、头痛、抑郁症、帕金森病、焦虑症和/或膀胱过度活动症以及本文所述的其他病症和病状或其任何组合的方法。

主权项

1.一种具有式I、Ia、Ia‑1或1a‑2的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：独立地为任选取代的环烷基、任选取代的杂环、任选取代的咪唑、X₁和X₂各自独立地为C或N，条件是X₁和X₂是不相同的；Y为O或N，R₁为H、‑SO₂C₁‑C₆烷基、‑OCF₃、卤代基、‑NR₃₀R₃₁、‑NH‑(CH₂)_y‑R₁₇、‑S‑(CH₂)_y‑R₁₇、‑(CH₂)_y‑R₁₇、‑O‑(CH₂)_y‑R₁₇、–OR₈或R₁₇为H、C₁‑C₆卤代烷基、‑OR₁₈、‑C(＝O)N(R₁₈)₂、任选取代的环烷基、‑(CH₂)_pR₁₉或任选取代的杂环；R₂₃为H、卤代基、‑SO₂C₁‑C₆烷基、‑OCF₃、卤代烷基或任选取代的C₁‑C₆烷基；y为0‑6的整数；或者R₁‑(CH₂)_y‑R₁₇和R₂₃形成与所述苯环稠合的杂环；R₂和R₃各自独立地为保护基、C(＝O)OR81_b、独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷基、‑R₂₀R₂₁、‑NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁‑C₈支链或非支链烷基、任选取代的C₂‑C₆烯基、任选取代的C₂‑C₆卤代烯基、–(CH₂)_nR₁₉、任选取代的环烷基包括但不限于环丙基、任选取代的C₁‑C₆烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基或C₃‑C₆环醚；使得当X₁为C时，R₂为H，或者当X₂为C时，R₃为H；条件是当X₁为N时，R₂不是‑NR₂₀R₂₁，并且当X₂为N时，R₃不是‑NR₂₀R₂₁，其中R_81b为H或任选取代的支链或非支链C1‑C6烷基；‑Z₁‑不存在或者Z₁为C₁‑C₃烷基，条件是当Z₁为C₁‑C₃烷基时，X₂为C；R₄为键、任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基或‑C＝O；R₅为其中：R₆和R₇各自独立地为H、卤代基、氰基、‑C(＝O)N(R₁₀)₂、‑NHC(＝O)R₁₁或R₈为任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基或‑(CH₂)_nOR₉，R₉为任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基；R₁₀各自独立地为H或任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基；R₁₁各自独立地为任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基；R₁₈各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷基、‑NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂‑C₆烯基、–(CH₂)_vR₁₉、任选取代的环烷基、‑OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基；R₁₉各自独立地为H、氰基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷基、‑NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₂‑C₆烯基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环、‑OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的吡唑、任选取代的酮、任选取代的噁唑、任选取代的噻唑或任选取代的哌啶基；R₂₀和R₂₁各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷基、任选取代的C₁‑C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂‑C₆烯基、‑(CH₂)_wR₁₉、任选取代的环烷基、‑OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌啶基；或者R₂₀和R₂₁与R₂₀和R₂₁所键合的原子一起形成5‑10元的任选取代的杂环或5‑10元的任选取代的杂芳基；R₂₄为H、任选取代的烷基或任选取代的C₃‑C₆环烷基；R₆₈为H或任选取代的C₁‑C₆烷基；R₆₉为H或任选取代的C₁‑C₆烷基，或者R₂₄或R₆₉形成包括R₂₄或R₆₉所结合的碳的C₃‑C₆环烷基；R₂₅为H或任选取代的C₁‑C₆烷基；R₂₆为H或任选取代的C₁‑C₆烷基；R₂₇为H或任选取代的C₁‑C₆烷基；R₂₈为H或任选取代的C₁‑C₆烷基；R₂₉为H、‑NR₂₀R₂₁或任选取代的C₁‑C₆烷基；R₃₀和R₃₁各自独立地为H、C₁‑C₆烷基、‑C(＝O)C₁‑C₆烷基、‑S(＝O)₂C₁‑C₆烷基、‑S(＝O)₂(CH₂)_1‑4CF₃、‑C(＝O)O(CH₂)_1‑4Ph或‑C(＝O)N(C₁‑C₆烷基)₂；R₃₂为H或任选取代的C₁‑C₆烷基；并且n、p、v和w各自独立地为0‑6的整数。