[发明专利]含有7元氮杂杂环的δ阿片受体调节化合物及其使用和制备方法

权利要求书

1.一种具有式I、Ia、Ia-1或Ia-2的化合物，

或其药学上可接受的盐，其中：

独立地为任选取代的环烷基、任选取代的杂环、任选取代的咪唑、

X₁为CH或N；

X₂为C或N，条件是当X₂为N时，X₁为CH，并且当X₂为C时，X₁为N；

Y为O或NH，

R₁为H、-SO₂C₁-C₆烷基、-OCF₃、卤代基、-NR₃₀R₃₁、-NH-(CH₂)_y-R₁₇、-S-(CH₂)_y-R₁₇、-(CH₂)_y-R₁₇、

-O-(CH₂)_y-R₁₇、–OR₈或

R₁₇为H、C₁-C₆卤代烷基、-OR₁₈、-C(＝O)N(R₁₈)₂、任选取代的环烷基、-(CH₂)_pR₁₉或任选取代的杂环；

R₂₃为H、卤代基、-SO₂C₁-C₆烷基、-OCF₃、卤代烷基或任选取代的C₁-C₆烷基；

y为0-6的整数；

或者R₁和R₂₃形成与所述苯环稠合的杂环；

R₂和R₃各自独立地为H、C(＝O)OR_81b、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-R₂₀R₂₁、-NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₈支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、任选取代的C₂-C₆卤代烯基、–(CH₂)_nR₁₉、任选取代的环烷基包括但不限于环丙基、任选取代的C₁-C₆烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基或C₃-C₆环醚；使得当X₁为CH时，R₂为H，或者当X₂为C时，R₃为H；条件是当X₁为N时，R₂不是-NR₂₀R₂₁，并且当X₂为N时，R₃不是-NR₂₀R₂₁，其中R_81b为H或任选取代的支链或非支链C₁-C₆烷基；

-Z₁-不存在或者Z₁为C₁-C₃烷基，条件是当Z₁为C₁-C₃烷基时，X₂为C；

R₄为键、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基或-C＝O；

R₅为

其中：

R₆和R₇各自独立地为H、卤代基、氰基、-C(＝O)N(R₁₀)₂、-NHC(＝O)R₁₁或

R₈为任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基或-(CH₂)_nOR₉，

R₉为任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基；

R₁₀各自独立地为H或任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基；

R₁₁各自独立地为任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基；

R₁₈各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、–(CH₂)_vR₁₉、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基；

R₁₉各自独立地为H、氰基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、-NR₂₀R₂₁、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C₂-C₆烯基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的吡唑、任选取代的酮、任选取代的噁唑、任选取代的噻唑或任选取代的哌啶基；

R₂₀和R₂₁各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C₁-C₆卤代烷基、任选取代的C₁-C₆支链或非支链烷基、任选取代的C₂-C₆烯基、-(CH₂)_wR₁₉、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的哌啶基；或者R₂₀和R₂₁与R₂₀和R₂₁所键合的原子一起形成5-10元的任选取代的杂环或5-10元的任选取代的杂芳基；

R₂₄为H、任选取代的烷基或任选取代的C₃-C₆环烷基；

R₆₈为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₆₉为H或任选取代的C₁-C₆烷基，或者R₂₄或R₆₉形成包括R₂₄或R₆₉所结合的碳的C₃-C₆环烷基；

R₂₅为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₂₆为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₂₇为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₂₈为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₂₉为H、-NR₂₀R₂₁或任选取代的C₁-C₆烷基；

R₃₀和R₃₁各自独立地为H、C₁-C₆烷基、-C(＝O)C₁-C₆烷基、-S(＝O)₂C₁-C₆烷基、-S(＝O)₂(CH₂)_1-4CF₃、-C(＝O)O(CH₂)_1-4Ph或-C(＝O)N(C₁-C₆烷基)₂；

R₃₂为H或任选取代的C₁-C₆烷基；

n、p、v和w各自独立地为0-6的整数；并且

其中任选取代基选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₅-C₆芳基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₅杂芳基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆芳氧基、-CN、-OH、氧代基、卤代基、卤代烷基、-NO₂、-CO₂H、-NH₂、-NH(C₁-C₈烷基)、-N(C₁-C₈烷基)₂、-NH(C₆芳基)、-N(C₆芳基)₂、-CHO、-CO(C₁-C₆烷基)、-CO((C₅-C₆)芳基)、-CO₂((C₁-C₆)烷基)和-CO₂((C₅-C₆)芳基)。