[发明专利]作为治疗剂的N-环烷基/杂环烷基-4-(咪唑并[1,2-a]吡啶)嘧啶-2-胺的衍生物

摘要

公开了一类新型的蛋白激酶抑制剂，其可用于治疗细胞增殖性疾病和病状，并且特别是以一种或多种CDK酶的过表达和/或以一种或多种异常CDK活性为特征的那些疾病和病状，包括某些肺癌、乳腺癌、脑癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠直肠癌和白血病。所述抑制剂具有一般结构(I)。(I)

主权项

1.一种式I的化合物：(I)其中：A是环烷基或杂环烷基，任选被一个或多个R⁶基团取代，使得m是0至5的整数，包括0和5，且其中所述杂环烷基包含至少一个但不多于两个选自N、O和S的杂原子；且其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烷基‑R⁷、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、CH₂‑杂芳基、芳烷基、卤素、NO₂、CN、CF₃、OH、O‑烷基、O‑烷基‑R⁷、O‑杂烷基、O‑环烷基、O‑杂环烷基、O‑芳基、O‑杂芳基、O‑R⁹、NH₂、NH‑烷基、NH‑烷基‑R⁷、NH‑杂烷基、NH‑环烷基、NH‑杂环烷基、NH‑芳基、NH‑杂芳基、NH‑R⁷、NHO‑芳基、NH)‑杂芳基、NHCH_2‑‑芳基、N‑(烷基)₂、N‑(杂烷基)₂、N‑(环烷基)₂、N‑(杂环烷基)₂、N‑(芳基)₂、N‑(杂芳基)₂、N‑(R⁷)(R⁸)、N‑(烷基)(R⁷)、N‑(杂烷基)(R⁷)、N‑(环烷基)(R⁷)、N‑(杂环烷基)(R⁷)、N‑(芳基)(R⁷)、N‑(杂芳基)(R⁷)、SH‑烷基、SH‑烷基‑R⁷、SH‑杂烷基、SH‑环烷基、SH‑杂环烷基、SH‑芳基、SH‑杂芳基、S‑(烷基)₂、S‑杂烷基、S‑(环烷基)₂、S‑(杂环烷基)₂、S‑(芳基)₂、S‑(杂芳基)₂、S‑(烷基)(芳基)、SH‑R⁷、S‑(R⁷)(R⁸)、S‑(烷基)(R⁷)、S‑(杂芳基)(R⁷)、S‑(环烷基)(R⁷)、S‑(杂环烷基)(R⁷)、S‑(芳基)(R⁷)、S‑(杂芳基)(R⁷)、COOH、CONH₂、CONH‑烷基、CONH‑芳基、CON‑(烷基)(R⁷)、CON(芳基)(R⁷)、CON(杂芳基)(R⁷)、CONH‑R⁷、CON‑(R⁷)(R⁸)、SO₃H、SO₂‑烷基、SO₂‑烷基‑R⁷、SO₂‑芳基、SO₂‑芳基‑R⁷、SO₂NH₂、SO₂NH‑R⁷、SO₂N‑(R⁷)(R⁸)、CO‑烷基、CO‑烷基‑R⁷、CO‑芳基、CO‑芳基‑R⁷、CO‑R⁷、COOR⁷和R⁹，且其中R⁷和R⁹各自独立地选自由以下组成的组：H、烷基、烷基‑R¹⁰、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、卤素、NO₂、CN、CF₃、OH、O‑烷基、O‑烷基‑R¹⁰、O‑杂烷基、O‑环烷基、O‑杂环烷基、O‑芳基、O‑杂芳基、O‑R¹⁰、NH₂、NH‑烷基、NH‑烷基‑R¹⁰、NH‑杂烷基、NH‑环烷基、NH‑杂环烷基、NH‑芳基、NH‑杂芳基、NH‑R¹⁰、N‑(烷基)₂、N‑(杂烷基)₂、N‑(环烷基)₂、N‑(杂环烷基)₂、N‑(芳基)₂、N‑(杂芳基)₂、N‑(R¹⁰)(R¹¹)、N‑(烷基)(R¹⁰)、N‑(杂烷基)(R¹⁰)、N‑(环烷基)(R¹⁰)、N‑(杂环烷基)(R¹⁰)、N‑(芳基)(R¹⁰)、N‑(杂芳基)(R¹⁰)、SH‑烷基、SH‑烷基‑R¹⁰、SH‑杂烷基、SH‑环烷基、SH‑杂环烷基、SH‑芳基、SH‑杂芳基、S‑(烷基)₂、S‑(环烷基)₂、S‑(杂环烷基)₂、S‑(芳基)₂、S‑(杂芳基)₂、S‑(烷基)(芳基)、SH‑R¹⁰、S‑(R¹⁰)(R¹¹)、S‑(烷基)(R¹⁰)、S‑(杂芳基)(R¹⁰)、S‑(环烷基)(R¹⁰)、S‑(杂环烷基)(R¹⁰)、S‑(芳基)(R¹⁰)、S‑(杂芳基)(R¹⁰)、COOH、COO‑烷基、CONH₂、CONH‑烷基、CONH‑芳基、CON‑(烷基)(R¹⁰)、CON(芳基)(R¹⁰)、CON(杂芳基)(R¹⁰)、CONH‑R¹⁰、CON‑(R¹⁰)(R¹¹)、SO₃H、SO₂‑烷基、SO₂‑烷基‑R¹⁰、SO₂‑芳基、SO₂‑芳基‑R¹⁰、SO₂NH₂、SO₂NH‑R¹⁰、SO₂N‑(R¹⁰)(R¹¹)、CO‑烷基、CO‑烷基‑R¹⁰、CO‑芳基、CO‑芳基‑R¹⁰、CO‑R¹⁰和COOR¹⁰以及R⁹，且其中所述杂环烷基和杂芳基基团包含至少一个但不多于两个选自N、S和O的杂原子，且其中所述烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基和杂芳基基团可任选被一个或多个选自卤素、CN、OH、O‑甲基、NH₂、COOH、CONH₂、CF₃和SO₂N(CH₃)₂的基团取代；且R⁹、R¹⁰和R¹¹独立地选自水增溶基团；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。