[发明专利]一类苯乙酰基四氢-β-咔啉类小分子化合物及其应用

摘要

本发明公开了一类如式(I)所示的苯乙酰基四氢‑β‑咔啉类小分子有机化合物或药学上可接受的盐，或其药学组合物在制备抗瘢痕药物中的应用。本发明还公开了小分子化合物WG‑449E或药学上可接受的盐在抗瘢痕药物中的应用。本发明中小分子化合物WG‑449E或药学上可接受的盐具有抗瘢痕的作用，能够作为瘢痕抑制剂应用于烧伤、切伤等真皮创伤后引起的增生性瘢痕的治疗。本发明通过抑制瘢痕组织处胶原合成、成纤维细胞增殖与迁移来预防或治疗增生性瘢痕的形成与发展，具有以下优点：1.可有效抑制瘢痕的形成。2.可通过抑制瘢痕成纤维细胞的迁移缓解痒痛感。

主权项

1.式(I)所示的苯乙酰基四氢‑β‑咔啉类小分子有机化合物或药学上可接受的盐在制备预防和/或缓解和/或治疗抗成纤维细胞增生性疾病和/或胶原沉积疾病药物中的应用；其中：X为CO，NH或者O；R₁选自下列基团中的一个、两个或者多个：氢、卤素、氨基、羟基、羧基、Cl‑C10烷基、Cl‑C10烷氧基、Cl‑C10胺基、C3‑C10环烷氧基、C3‑C10环烷胺基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、唑基、异唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、苄基、Cl‑C10烷基羰基、苯基羰基、Cl‑C10烷氧羰基、苯基氧羰基、Cl‑C10胺基羰基、亚砜基、砜基、亚磺酰胺基、磺酰胺基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基；R₂为四氢‑β‑咔啉环侧连上的取代基，任意选自下列基团中的一个：氢、氨基、羟基、C1‑C10烷基、Cl‑C10烷氧基、Cl‑C10烷氧基烷基胺、Cl‑C10胺基、Cl‑C10胺基醇、C3‑C10环烷氧基、C3‑C10环烷胺基、苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、唑基、异唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、苄基、Cl‑C10烷基羰基、苯基羰基、C1‑C10烷氧羰基、酯基、亚砜基、砜基、亚磺酰胺基、磺酰胺基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基。