[发明专利]吡咯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种吡咯衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的吡咯衍生物(I)、其异构体、前药、水合物、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的吡咯衍生物具有良好的IDO抑制作用，可以有效治疗、缓解和/或预防由于免疫抑制所引起的各种相关疾病，例如肿瘤、病毒感染或自身免疫性疾病等。

主权项

1.一种吡咯衍生物(I)、其异构体、前药、水合物、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐；其中，A为R为H、‑C(O)N(R_a)₂、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑S(O)₂N(R_a)₂、‑S(O)₂R_a、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基、C_6‑10芳基、或5‑6元杂芳基；所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、或3‑8元杂环烷基为未取代或者选择性地被1～3个选自：氘、卤素、羟基、巯基、氨基、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷胺基、‑C(O)OH、‑C(O)O‑C_1‑6烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)NH(C_1‑6烷基)、‑C(O)N(C_1‑6烷基)₂、‑NH(CO)‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑S(O)_0‑2‑C_1‑6烷基、‑S(O)₂NH₂、‑S(O)₂‑NH(C_1‑6烷基)、‑S(O)₂‑N(C_1‑6烷基)₂、C_3‑8环烷基和3‑8元杂环烷基的取代基取代在任意位置；R_a为H、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、3‑8元杂环烷基、C_6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、或3‑8元杂环烷基C_1‑6烷基；R₁为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、氘代甲基、或2‑氘代丙‑2‑基；R₂为氢、氘、卤素、或C_1‑3烷基；R₃为R₄为甲基、甲氧基、氰基、三氟甲氧基、乙氧基、或二氟甲氧基；R₅为氢、氘、卤素、氨基、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、或卤代C_1‑3烷氧基。