[发明专利]用于抑制激酶活性的二苯氨基嘧啶类化合物

摘要

本发明涉及对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的二苯氨基嘧啶类化合物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，本发明公开了式(I)所示的化合物，其中R1、R2、R5、R6、R7、R8和W如说明书所定义，及其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。本发明化合物可用于治疗ALK介导的癌症相关病症，例如非小细胞肺癌、乳腺癌、神经肿瘤、食道癌、软组织癌、淋巴瘤或白血病。

主权项

1.式(I)所示化合物，其中，R₁和R₂独立地选自H、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OH、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷基、任选取代的C₁‑C₆烷氧基、任选取代的C₃‑C₁₀碳环基或任选取代的3至10元杂环基；或者R₁和R₂与它们相连的原子可形成稠合的5～7元环；连接基W选自1)C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆亚烯基、C₁‑C₆亚炔基、C₃‑C₈亚碳环基、3至10元亚杂环基、C₆‑C₁₄芳基或5至10元杂芳基；其中W与苯环所连接的原子必须为C；其中所述基团任选被一个或多个R₃取代；2)‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)N(R₄)‑；R₃选自H、卤素、‑CN、‑NO₂、氧代基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或C₁‑C₆烷氧基；R₄选自H、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；R₅和R₆独立地选自H、任选取代的C₁‑C₆烷基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷基、任选取代的C₁‑C₆烷氧基、任选取代的C₃‑C₁₀碳环基或任选取代的3至10元杂环基；或者R₅和R₆与它们相连的氮原子一起形成任选取代的3至10元杂环基；R₇选自任选取代的C₁‑C₆烷氧基、任选取代的C₁‑C₆卤代烷氧基、任选取代的C₂‑C₆烯基氧基或任选取代的3～7元环烷基氧基；R₈选自H、卤素、‑R、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑SH、‑C(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NRR、‑NR₂、‑NRC(＝O)R、‑NRC(＝O)OR、‑NRC(＝O)NRR、‑NRS(＝O)R、‑NRS(＝O)NRR、‑NRS(＝O)₂R、‑NRS(＝O)₂NRR、‑OR、‑OC(＝O)R、‑OC(＝O)NRR、‑S(＝O)R、‑S(＝O)OR、‑S(＝O)NRR、‑S(＝O)₂R、‑S(＝O)₂OR、‑S(＝O)₂NRR、‑SC(＝O)R、‑SC(＝O)OR或‑SC(＝O)NRR，只要化学允许；其中R独立地为H、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆炔基、C₃‑C₁₀碳环基、3至10元杂环基、C₆‑C₁₄芳基或5至10元杂芳基；两个相邻的R可一起形成任选取代的C₃‑C₁₀碳环基、任选取代的5至8元杂环基、任选取代的C₆‑C₁₄芳基或任选取代的5至10杂芳基；或其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。