[发明专利]含有肝靶向特异性配体和甲状腺素受体激动剂的药物有效

专利信息
申请号: 201811452803.5 申请日: 2018-11-30
公开(公告)号: CN109331185B 公开(公告)日: 2019-11-29
发明(设计)人: 崔坤元 申请(专利权)人: 厦门甘宝利生物医药有限公司
主分类号: A61K47/54 分类号: A61K47/54;A61K47/61;A61K31/198;A61P1/16
代理公司: 11470 北京精金石知识产权代理有限公司 代理人: 张黎<国际申请>=<国际公布>=<进入国
地址: 361022 福建省厦门市海*** 国省代码: 福建;35
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摘要: 本文提供了结构中含有肝靶向特异性配体和甲状腺素受体激动剂的药物,是通过支链、接头和连接链将肝靶向特异性配体和甲状腺素受体激动剂连接,成为一个新的药物结构。甲状腺激素受体(TRs)分为两个亚型,TR‑α和TR‑β,其中TR‑β主要表达在肝脏,TR‑α主要表达在心脏、神经系统等。在某些实施方案中,预期本文提供的药物具有肝靶向的作用,可以把甲状腺素受体激动剂特异性的带入到肝脏,使其不进入到心脏和其他组织,可以避免甲状腺素受体激动剂对其他组织的作用引发副作用,并保持其治疗脂质代谢紊乱及相关并发症的疗效。
搜索关键词: 甲状腺素受体 激动剂 肝靶向 特异性配体 肝脏 甲状腺激素受体 心脏 脂质代谢紊乱 神经系统 药物结构 连接链 并发症 亚型 治疗
【主权项】:
1.一种结构中含有肝靶向特异性配体和甲状腺素受体激动剂的药物,所述肝靶向特异性配体X,依次通过含有位阻稳定结构的支链L、接头B和连接链D与甲状腺素受体激动剂T连接;该药物的结构通式(Ⅰ)为:/n(X-L)n-B-D-T/n其中n是1-15的正整数;/n所述肝靶向特异性配体X选自乙酰半乳糖胺或者以下结构中的一种或多种:/n /n其中,R1选自OH和NHCOOH中的一种或两种;/n所述含有位阻稳定结构的支链L选自如下结构中的一种或多种:/n /n其中,式中n1是1-10的正整数,m为1-5的正整数;含有位阻稳定结构的支链L的左侧末端连接肝靶向特异性配体X,右侧末端连接接头B左侧末端部分;/n所述接头B选自以下结构式:/n /n其中,r1、r3、r4为1-15的正整数;r6为1-20的正整数;r7为2-6的正整数;r8为1-3的正整数;/n所述的连接链D选自以下结构中的一种:/n /n其中,每个n为1-20的正整数,且每个n为相同或不同的正整数;/n连接链D的右侧末端与甲状腺素受体激动剂T相应部位连接。/n
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