[发明专利]用于预防或治疗非酒精性脂肪肝疾病的药学组合物

摘要

本发明涉及用于预防和治疗非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的药学组合物，其包括通过共价连接促胰岛素释放肽、非肽基聚合物和免疫球蛋白Fc区制备的缀合物。本发明的组合物维持肽的体内活性在相对高的水平，并且显著增加血液半衰期，从而预防是非酒精性脂肪肝疾病的典型特征的甘油三酯积聚。最后，其可期望用于预防和治疗非酒精性脂肪肝疾病。

主权项

1.促胰岛素释放肽药物缀合物在制备用于治疗非酒精性脂肪肝疾病的药物中的用途，在所述促胰岛素释放肽药物缀合物中促胰岛素释放肽经非肽基聚合物共价连接至免疫球蛋白Fc区，其中所述促胰岛素释放肽选自毒蜥外泌肽‑4、通过缺失毒蜥外泌肽‑4的N‑末端胺基团制备的毒蜥外泌肽‑4衍生物、通过用羟基基团取代毒蜥外泌肽‑4的N‑末端胺基团制备的毒蜥外泌肽‑4衍生物、通过用二甲基修饰毒蜥外泌肽‑4的N‑末端胺基团制备的毒蜥外泌肽‑4衍生物，和通过缺失毒蜥外泌肽‑4的N‑末端组氨酸残基的α‑碳和与所述α‑碳连接的N‑末端胺基团制备的毒蜥外泌肽‑4衍生物，并且所述非肽基聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇‑丙二醇的共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、生物可降解聚合物、脂质聚合物、几丁质、透明质酸和其组合，所述非肽基聚合物连接至所述促胰岛素释放肽的第27位赖氨酸残基，和所述非酒精性脂肪肝疾病选自单纯脂肪变性、营养不良或饥饿造成的脂肪肝疾病、肝纤维化和肝硬化。