[发明专利]一种评价医疗器械脑植入后局部组织反应的方法

摘要

本发明涉及一种评价医疗器械脑植入后局部组织反应的方法，包括：(1)选取数量相同的雌兔和雄兔，分为实验组和阴性对照组；(2)向实验组中的兔头内大脑的一侧半球处制备孔洞，向孔洞内刺破脑膜，向脑内部植入样品，阴性对照组在相同位置植入对照样品；(3)根据异常临床体征、异常行为或临床全身或中枢神经系统状况评价；(4)根据病理切片评价。本方法首次采用动物脑部实验来评价医疗器械脑植入后的组织反应，通过对临床体征、异常行为、中枢神经系统状况、植入部位周围组织病理反应情况进行采集，并按照一定要求进行评价后，获得待评价样品的组织反应结果，弥补了评价神经/脑组织接触类医疗器械植入后局部组织反应方法缺失的不足。

主权项

1.一种评价医疗器械脑植入后局部组织反应的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)选取数量相同的雌兔和雄兔，分为实验组和阴性对照组，每组的雌兔和雄兔数量相同；(2)向实验组中的兔头内大脑的一侧半球处制备孔洞，向孔洞内刺破脑膜，向脑内部植入样品，阴性对照组在相同位置植入对照样品；(3)分别于第1周、第4周、第12周记录所有与植入物相关的异常临床体征、异常行为或临床全身或中枢神经系统状况，每只按如下标准对每项指标打分，检测神经行为功能障碍指征：姿势：坐或站记为1分，用四肢站立或坐立记为2分，熟睡记为3分，平躺记为4分，侧卧记为5分，蜷伏记为6分，点头记为7分；捕捉难度：被动记为1分，正常记为2分，防御记为3分，逃走记为4分，逃脱记为5分，攻击记为6分；触摸难易度：容易记为2分，中等难度记为3分，难记为4分；肌紧张；弛缓记为‑2分，张力减退记为‑1分，正常记为0分，张力亢进记为1分，僵硬记为2，肌束震颤记为3分；阵挛性运动：正常记为0分，重复性记为1分，无节律记为2分，轻微震颤记为3分，重度震颤记为4分，肌阵挛记为5分，阵挛记为6分；立毛：无记为0分，有记为1分；步态：正常记为0分，共济失调记为1分，后肢运动补偿记为2分，足外翻记为3分，前肢过伸记为4分，脚尖行走记为5分，弓身记为6分，身体平躺在地面记为7分；步态评分：正常记为1分，有损害记为2分；运动评分：正常记为1分，有损害记为2分；无刺激运动水平兴奋：不定时发生记为2分，减少记为3分，正常记为4分，提高记为5分，持久记为6分；紧张：无记为0分，有记为1分；强迫症：无记为0分，摆头记为1分，摆身体记为2分，清洁皮毛记为3分，转圈记为4分，其他记为5分；古怪行为：无记为0分，头部记为1分，身体记为2分，自残记为3分，异常运动记为4分，其他记为5分；趋向反应：无反应记为1分，正常记为2分，反应快记为3分；流泪：无记为0分，有记为1分；眼睑关闭：开记为1分，2/3开记为2分，半开记为3分，完全关闭记为4分，睑下垂记为5分；陷‑突眼症：内陷记为‑1分，正常记为0分，外突记为1分；皮肤异常：正常记为0分，苍白记为1分，红肿记为2分，发绀记为3分，着色记为4分，冰凉记为5分，损伤记为6分；流涎：无记为0分，有记为1分；鼻分泌物：无记为0分，有记为1分；触摸反应：无反应记为1分，正常记为2分，反应快记为3分；敲打反应：无反应记为1分，正常记为2分，反应快记为3分；夹尾反应：无反应记为1分，正常记为2分，反应快记为3分；瞳孔大小：瞳孔缩小记为‑1分，正常记为0分，瞳孔散大记为1分；瞳孔反应：无反应记为0分，正常反应记为1分；翻正反射：正常记为1分，不协调记为2分，倒在一侧记为3分，仰面记为4分；将实验组与对照组的评分进行比较，若有显著性差异时，则提示样品有潜在神经毒性；(4)分别于第1周、第4周、第12周取相同数量的实验组和阴性对照组的雌兔和雄兔，采用血管灌注固定，制作病理切片，每只按如下标准对每项指标打分，每组每项指标取平均值：多形核白细胞/淋巴细胞：0/phf记为0分，1～5/phf记为1分，6～10/phf记为2分，10～15/phf记为3分，大于15/phf记为4分；所述phf为在400×放大倍数的视野；浆细胞：0/phf记为0分，1～5/phf记为1分，6～10/phf记为2分，10～15/phf记为3分，大于15/phf记为4分；所述phf为在400×放大倍数的视野；巨噬细胞/网格细胞：0/phf记为0分，1～5/phf记为1分，6～10/phf记为2分，10～15/phf记为3分，大于15/phf记为4分；所述phf为在400×放大倍数的视野；多核巨细胞：0/phf记为0分，1～2/phf记为1分，3～5/phf记为2分，10～15/phf记为3分，大于15/phf记为4分；所述phf为在400×放大倍数的视野；坏死细胞：0/phf记为0分，1～2/phf记为1分，3～5/phf记为2分，10～15/phf记为3分，大于15/phf记为4分；所述phf为在400×放大倍数的视野；新血管形成：没有记为0分；1～3组毛细血管增生，记为1分；4～7组毛细血管增生，记为2分；8～10组毛细血管增生，记为3分；大于10组毛细血管增生，记为4分；纤维化：没有记为0分，1～2层纤维细胞，记为1分，0～1层纤维细胞，1～2层纤维母细胞和胶原纤维，记为2分，3～4层纤维母细胞和胶原纤维，记为3分，大于4层纤维母细胞和毛细血管，记为4分；星形细胞增生：0/phf记为0分，1～2/phf记为1分，3～5/phf记为2分，10～15/phf记为3分，大于15/phf记为4分；所述phf为在400×放大倍数的视野；对上述各指标的分值加和计算总分值X，并按如下标准评价:当X＜3时，为无刺激；当3≤X＜9时，为轻微刺激；当9≤X＜15时，为中度刺激；当X≥15时，为重度刺激。