[发明专利]双氯芬酸钠的合成方法在审
| 申请号： | 201810943569.X | 申请日： | 2018-08-17 |
| 公开（公告）号： | CN108947861A | 公开（公告）日： | 2018-12-07 |
| 发明（设计）人： | 陈芬儿;王令东;孟歌 | 申请（专利权）人： | 复旦大学 |
| 主分类号： | C07C227/20 | 分类号： | C07C227/20;C07C229/42;C07C231/10;C07C257/08;C07C233/87;C07C227/04;C07C201/08;C07C205/56 |
| 代理公司： | 上海正旦专利代理有限公司 31200 | 代理人： | 陆飞;陆尤 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明属药物化学合成技术领域，具体非甾体类消炎镇痛药双氯芬酸钠的合成方法。本发明合成方法反应步骤为：由苯乙酸酯经硝化反应制备邻硝基苯乙酸酯(2)；由化合物(2)经氢化还原反应制备邻氨基苯乙酸酯(3)；由化合物(3)的氨基经过酰胺化，制得2‑(2‑苯甲酰氨基苯基)乙酸酯(4)；由化合物(4)与二氯亚砜制得氯化亚胺中间体，再在无机碱作用下与2,6‑二氯苯酚缩合制备(E)‑甲基‑2‑(2‑((2,6‑二氯苯氧基)(苯基)亚甲基氨基)苯基)酯(5)；由化合物(5)经Chapman重排反应制备甲基2‑(2‑(N‑(2,6‑二氯苯基)苯甲酰氨基)苯基)酯(6)；由化合物(6)经水解制备双氯芬酸钠。由苯乙酸甲酯计算，总收率为67%。本发明方法原料易得，成本经济，操作简便，反应条件温和，易于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 苯基 苯甲酰氨基 双氯芬酸钠 合成 乙酸酯 制备 氨基 邻氨基苯乙酸 氢化还原反应 制备邻硝基苯 制备双氯芬酸 苯乙酸甲酯 二氯苯氧基 无机碱作用 消炎镇痛药 亚甲基氨基 苯乙酸酯 成本经济 二氯苯酚 二氯苯基 二氯亚砜 反应条件 非甾体类 合成技术 氯化亚胺 硝化反应 药物化学 制备甲基 重排反应 总收率 酰胺化 水解 缩合 | ||
【主权项】：
1.一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，具体步骤为：（1）在一定浓度的硝化反应剂二氯甲烷溶液中，苯乙酸酯经邻位硝化，制得化合物邻硝基苯乙酸酯；（2）在钯催化剂的催化下，化合物邻硝基苯乙酸酯(进行氢化反应，制得化合物邻氨基苯乙酸酯；（3）化合物邻氨基苯乙酸酯的氨基进行酰胺化，制得化合物2‑(2‑苯甲酰氨基苯基)乙酸酯；（4）化合物2‑(2‑苯甲酰氨基苯基)乙酸酯与二氯亚砜反应，制得氯代亚胺中间体，再在无机碱作用下与2,6‑二氯苯酚缩合，制得化合物(E)‑甲基‑2‑(2‑((2,6‑二氯苯氧基)(苯基)亚甲基氨基)苯基)酯；（5）化合物(E)‑甲基‑2‑(2‑((2,6‑二氯苯氧基)(苯基)亚甲基氨基)苯基)酯经Chapman重排反应，制得化合物甲基2‑(2‑(N‑(2,6‑二氯苯基)苯甲酰氨基)苯基)酯；（6）化合物甲基2‑(2‑(N‑(2,6‑二氯苯基)苯甲酰氨基)苯基)酯经无机碱水解，即得目标产物双氯芬酸钠。
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