[发明专利]双氯芬酸钠的合成方法

权利要求书

1.一种双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，具体步骤为：

（1）在一定浓度的硝化反应剂二氯甲烷溶液中，苯乙酸酯经邻位硝化，制得化合物邻硝基苯乙酸酯；

（2）在钯催化剂的催化下，化合物邻硝基苯乙酸酯(进行氢化反应，制得化合物邻氨基苯乙酸酯；

（3）化合物邻氨基苯乙酸酯的氨基进行酰胺化，制得化合物2-(2-苯甲酰氨基苯基)乙酸酯；

（4）化合物2-(2-苯甲酰氨基苯基)乙酸酯与二氯亚砜反应，制得氯代亚胺中间体，再在无机碱作用下与2,6-二氯苯酚缩合，制得化合物(E)-甲基-2-(2-((2,6-二氯苯氧基)(苯基)亚甲基氨基)苯基)酯；

（5）化合物(E)-甲基-2-(2-((2,6-二氯苯氧基)(苯基)亚甲基氨基)苯基)酯经Chapman重排反应，制得化合物甲基2-(2-(N-(2,6-二氯苯基)苯甲酰氨基)苯基)酯；

（6）化合物甲基2-(2-(N-(2,6-二氯苯基)苯甲酰氨基)苯基)酯经无机碱水解，即得目标产物双氯芬酸钠。

2.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，邻位硝化所用的硝化反应剂为硝酸，或发烟硝酸，或硝酸/硫酸混合，或硝酸/乙酸混合，有机溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环中的一种，或者其中的几种的混合溶剂，反应温度为0~25℃。

3.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，邻位硝化所用的硝化反应剂为发烟硝酸，或硝酸/硫酸混合物，有机溶剂为无溶剂或二氯甲烷，反应温度为-10~25℃。

4.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所用的钯催化剂为Pd/C、D61-Pd、D72-Pd、D152-Pd、D261-Pd或D296-Pd；氢化压力为常压~1.0 Mpa，有机溶剂为低分子量的醇或低分子量的酯类，溶剂是单一溶剂，或者是混合溶剂，反应温度为0~50℃。

5.如权利要求4所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，所用钯催化剂为Pd/C，氢化压力是常压，反应溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯，反应温度为5~25℃。

6.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，所用的酰胺化试剂为苯甲酰氯，缚酸剂为三乙胺，或碳酸钾，或碳酸钠，反应温度为0~30℃。

7.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，所用无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或氢化钠，有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯或二甲苯，反应温度为60~130℃。

8.如权利要求7所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，无机碱为碳酸钠或碳酸钾，有机溶剂为甲苯。

9.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（5）中，有机溶剂为甲苯、二甲苯或二苯醚，或无溶剂反应，反应温度为110~300℃。

10.如权利要求1所述的双氯芬酸钠的合成方法，其特征在于，步骤（6）中，所用的无机碱为氢氧化钠，有机溶剂为甲苯或甲醇，反应温度为50~150℃。