[发明专利]一种CPPs/NGR修饰载药纳米金棒及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种CPPs/NGR修饰载药纳米金棒及其制备方法与应用。本发明采用种子介导方法合成CTAB‑GNRs，利用多巴胺在碱性条件下自聚合作用与自发沉积作用在CTAB‑GNRs表面包覆一层5nm左右的聚多巴胺即形成PDA@GNRs，然后通过疏水‑疏水相互作用，在PDA@GNRs表面装载化疗药物阿霉素，同时通过巯基‑聚乙二醇将穿膜肽Mal‑CPPs与靶向小分子多肽Mal‑NGR共价偶联到纳米金棒表面，利用聚乙二醇提高纳米金棒的生物相容性及长循环时间，利用CPPs将修饰的纳米金棒转运至肿瘤组织内，利用NGR靶向肽来实现肿瘤新生血管与肿瘤细胞同步靶向作用，在此基础上来发挥CPPs/NGR修饰载药纳米金棒的化疗‑热疗协同靶向治疗肿瘤作用。本发明制备方法简便易行，CPPs/NGR修饰载药纳米金棒能进一步提升肿瘤治疗效率。

主权项

1.一种CPPs/NGR修饰载药纳米金棒的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：（1）将1‑2mg/mLCTAB‑GNRs重悬于1~2mL、pH为8.5的多巴胺的Tris‑HCL缓冲液中，超声20min，8000rpm/min离心10min，去离子水洗两次，得到聚多巴胺包覆的纳米金棒PDA@GNRs；其中，CTAB‑GNRs、多巴胺、Tris‑HCL的质量浓度比为（0.5~2mg）：2mM：10mM；（2）向1mL浓度为1~2mg/mL的PDA@GNRs水溶液中加入3~6mg巯基‑聚乙二醇‑羧基 SH‑PEG‑COOH，超声混匀后反应2~4h，8000rpm/min离心10min，PBS洗两次，向溶液中加入200μL的1.5~2.5mg/mL盐酸阿霉素溶液DOX，超声混匀后搅拌过夜，离心收集产物，得到装载有阿霉素的聚多巴胺修饰的纳米金棒DOX‑PDA@GNRs；（3）向1mL浓度为1~2mg/mL的DOX‑PDA@GNRs溶液中加入6~10mgPEG修饰剂SH‑PEG‑SH超声混匀后反应6h，离心后产物分散至1mLPBS溶液中，分别加入4~6mM/L马来酰亚胺修饰的穿模肽与8~10mM/L马来酰亚胺修饰的靶向氨肽酶N的小分子肽，调节溶液pH至7.2，混合溶液反应过夜，离心收集产物，得到CPPs/NGR修饰载药纳米金棒CPPs/NGR‑DOX‑PDA@GNRs。