[发明专利]一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法

摘要

一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，它涉及一种有机铂取代多酸的制备方法。本发明的目的是要解决现有药物仅能减轻阿尔兹海默症，不能从根本上治疗的问题。方法：一、制备缺位Keggin结构多酸；二、制备(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]；三、制备(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀(SiC₃H₆NH₂)₂PtCl₂]，即为能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。本发明所合成的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸在体内外均表现出抑制Aβ纤维化的生物活性；由此，本发明制备的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸可以作为治疗AD的候选药物。本发明可获得一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。

主权项

1.一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，其特征在于一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法是按以下步骤完成的：一、制备缺位Keggin结构多酸：将氯化钠加入到温度为65℃～75℃、浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液中，再在温度为68℃～71℃和搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应3min～5min，再冷却至室温，得到反应液Ⅰ；使用浓度为1mol/L的碳酸氢钠溶液将反应液Ⅰ的pH值调节至4.5～5.5，再进行真空抽滤，收集滤液；对收集到的滤液通过冷却热饱和溶液结晶法进行重结晶，将重结晶后得到的固体物质在温度为55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na7PW11O39·12H2O，记为PW11；步骤一中所述的氯化钠的质量与浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液的体积比为(0.4g～1.2g):100mL；二、制备(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]：①、将氨丙基三乙氧基硅烷加入到去离子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；步骤二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷与去离子水的体积比为(2～5):(150～300)；②、将PW11溶解到蒸馏水中，得到浓度为2g/L～5g/L的PW11溶液；③、在搅拌速度为700r/min～800r/min下将氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW11溶液中，得到反应液Ⅱ；再使用浓度为1mol/L的盐酸将反应液Ⅱ的pH值调节至1，再在搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应24h～48h，再使用G4规格玻璃砂芯漏斗进行真空抽滤，得到下层清液；步骤二③中所述的氨丙基三乙氧基硅烷溶液与PW11溶液的体积比为(0.1～0.2):(0.6～1.2)；④、将四甲基氯化铵加入到下层清液中，再在室温下反应3min～8min，再进行真空抽滤，得到固体物质；首先使用去离子水对固体物质清洗3次～5次，再使用异丙醇清洗3次～5次，最后使用乙醚清洗固体物质3次～5次，再在温度为55℃～60℃下干燥8h～12h，得到(Me4N)3[PW11O40Si2C6H16N2]，记为PW11‑APTES；步骤二④中所述的四甲基氯化铵的质量与下层清液的体积比为(1g～3g):1200mL；三、制备(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]：①、将PW11‑APTES溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11‑APTES溶液；②、将四氯合铂酸钾溶解到二甲基甲酰胺中，得到浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液；③、将浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11‑APTES溶液加热至70℃～80℃，再加入浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/L的四氯合铂酸钾溶液，再在温度为70℃～80℃下反应40min～50min，再自然冷却至室温，再使用旋转蒸发仪在温度为70℃～80℃的条件下旋转蒸发，得到(Me4N)3[PW11O40(SiC3H6NH2)2PtCl2]，记为PtII‑PW11，即为能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸；步骤三③中所述的浓度为0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW11‑APTES溶液与浓度为0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合铂酸钾溶液的体积比为(1～5):(0.2～1.5)。