[发明专利]一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法

说明书

一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，它涉及一种有机铂取代多酸的制备方法。本发明的目的是要解决现有药物仅能减轻阿尔兹海默症，不能从根本上治疗的问题。方法：一、制备缺位Keggin结构多酸；二、制备(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]；三、制备(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀(SiC₃H₆NH₂)₂PtCl₂]，即为能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。本发明所合成的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸在体内外均表现出抑制Aβ纤维化的生物活性；由此，本发明制备的能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸可以作为治疗AD的候选药物。本发明可获得一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸。

技术领域

本发明涉及一种有机铂取代多酸的制备方法。

背景技术

阿尔兹海默症(AD)是现代医学所面临的重大难题之一。其病理特征是神经细胞内出现神经原纤维缠结、细胞外有淀粉样老年斑沉积。目前用以治疗的药物主要有两类，即胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。这些药物仅能减轻患者表象的症状，而不能从根本上治疗疾病。由于β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的核心成分，是目前所公认的AD最主要的致病因素之一。减少和清除致病物质Aβ有望从根本上治疗AD。

发明内容

本发明的目的是要解决现有药物仅能减轻阿尔兹海默症，不能从根本上治疗的问题，而提供一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法。

一种能抑制Aβ纤维化的有机铂取代多酸的制备方法，是按以下步骤完成的：

一、制备缺位Keggin结构多酸：

将氯化钠加入到温度为65℃～75℃、浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液中，再在温度为68℃～71℃和搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应3min～5min，再冷却至室温，得到反应液Ⅰ；使用浓度为1mol/L的碳酸氢钠溶液将反应液Ⅰ的pH值调节至4.5～5.5，再进行真空抽滤，收集滤液；对收集到的滤液通过冷却热饱和溶液结晶法进行重结晶，将重结晶后得到的固体物质在温度为55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na₇PW₁₁O₃₉·12H₂O，记为PW₁₁；

步骤一中所述的氯化钠的质量与浓度为0.1g/mL～0.3g/mL的磷钨酸水溶液的体积比为(0.4g～1.2g):100mL；

二、制备(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]：

①、将氨丙基三乙氧基硅烷加入到去离子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；

步骤二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷与去离子水的体积比为(2～5):(150～300)；

②、将PW₁₁溶解到蒸馏水中，得到浓度为2g/L～5g/L的PW₁₁溶液；

③、在搅拌速度为700r/min～800r/min下将氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW₁₁溶液中，得到反应液Ⅱ；再使用浓度为1mol/L的盐酸将反应液Ⅱ的pH值调节至1，再在搅拌速度为1000r/min～1200r/min下搅拌反应24h～48h，再使用G4规格玻璃砂芯漏斗进行真空抽滤，得到下层清液；