[发明专利]含五元杂环结构的喹啉类化合物及其制备和应用

摘要

本发明涉及通式Ⅰ所示的含五元杂环结构的喹啉类衍生物及它们药学上可接受的盐、水合物或前药及其制备方法。其中取代基X、Ar、R1、R2、R3、Y、W和Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药在治疗由于Axl激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/.或预防癌症的药物中的用途。

主权项

1.通式Ⅰ的化合物、光学异构体及其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，R₁为C₁‑C₄烷基或n＝1～5；R4和R5相同或者不同，分别独立地选自氢、C1‑C10烷基、C3‑C7环烷基、C2‑C10烯基或C2‑C10炔基。或R4和R5与和它们所连接的氮原子一起形成5‑10元杂环基或5‑10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R4和R5连接的氮原子外，任选含有0‑4个选自N、O或S的杂原子，所述杂环基和杂芳基任选被1‑3个相同或不同的R6取代；R6为氢、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代、氰基、氨基、羧基、酯基；X为氢或卤素；R2和R3相同或不同，分别独立地选自氢、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基或C2‑C10炔基；或R2和R3与它们相连的碳原子一起形成三到六元脂肪环；Y，Z和W任选自O，N，NH、CH和S；Ar为C6‑C10芳基、5‑10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1‑3选自N、O或S的杂原子，并且Ar任选1‑3个相同或不同的R7取代；R7为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基硫基、任选被羟、氨基或卤代的C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基、被单或二C1‑C6烷基取代的氨基、C1‑C6烷基酰基、游离的、成盐的、酯化的酰胺化的羧基、C1‑C6烷基亚黄酰基、磺酰基、C1‑C6烷基酰基、氨基甲酰基、被单或二C1‑C6烷基取代的氨基甲酰基和C1‑C3亚烷基二氧基。