[发明专利]稠合三环类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种稠合三环类化合物及其在药物中的应用，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：X为N或‑CR^6a‑；Y为一个单键、‑CH₂‑或‑C(＝O)‑；Q为一个单键、‑O‑或‑N(R⁹)‑；R¹为氢、氘、F、Cl、Br、I、OH、‑COOH、5‑6个环原子组成的杂环基、5‑6个环原子组成的杂芳基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、R¹²‑S(＝O)₂‑、R¹²‑(CR^eR^f)_n‑或R^aR^bN‑，其中所述5‑6个环原子组成的杂环基、5‑6个环原子组成的杂芳基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和C_3‑7环烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^v所取代；R⁹为氢、氘、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基，或R⁹、R¹和与它们相连的氮原子一起，形成3‑12个环原子组成的杂环基，其中所述的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基和3‑12个环原子组成的杂环基未被取代或被1、2、3或4个选自‑COOH、＝O、四氮唑基或C_1‑6烷基‑O‑C(＝O)‑的取代基所取代；R⁴和R⁵各自独立地为氢、氘、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基或3‑12个环原子组成的杂环基，其中所述的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基和3‑12个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^y所取代；R⁶为氢、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基或R¹⁷‑C(＝O)‑O‑(CR^eR^f)_q‑，其中所述的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^z所取代；R^6a为氢、氘、F、Cl、Br、CN、OH、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基或R¹⁷‑C(＝O)‑O‑(CR^eR^f)_q‑，其中所述的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^z所取代；R²为氘、Br、氰基、甲基、乙基、C_3‑12烷基、环丙基、C_4‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基、R¹³‑(CR^eR^f)_t‑、R^13a‑(CR^eR^f)_f‑O‑、R¹³‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁸‑N(R^g)‑C(＝O)‑O‑、R¹⁹‑N(R^m)‑C(＝O)‑N(Rⁿ)‑、R¹³‑O‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑O‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R^c‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑O‑C(＝O)‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑C(＝O)‑、R^aR^bN‑、R^cC(＝O)‑、R^aR^bNC(＝O)‑、R^dOC(＝O)‑或R^10aO‑，其中所述的甲基、乙基和环丙基各自独立地被1、2、3或4个R^w所取代，所述的C_3‑12烷基、C_4‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^w所取代；R³、R⁷和R⁸各自独立地为氢、氘、F、Cl、Br、羟基、氰基、C_1‑12烷基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基、R¹³‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑(CR^eR^f)_m‑O‑、R¹³‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑O‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹³‑O‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R^c‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_m‑O‑C(＝O)‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_m‑、R¹⁴‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑C(＝O)‑、R^aR^bN‑、R^cC(＝O)‑、R^aR^bNC(＝O)‑、R^dOC(＝O)‑或R¹⁰O‑，其中所述的C_1‑12烷基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^w所取代；R¹⁰为氢、氘、C_1‑12烷基、C_2‑12炔基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基、R¹⁵‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑O‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑O‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑O‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁶‑S(＝O)₂‑(CR^eR^f)_g‑或R¹⁶‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_g‑，其中所述的C_1‑12烷基、C_2‑12炔基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^x所取代；R^10a为氘、甲基、乙基、C_3‑12烷基、C_2‑12炔基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑10个环原子组成的杂芳基、R¹⁵‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑O‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑O‑C(＝O)‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁵‑O‑C(＝O)‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_g‑、R¹⁶‑S(＝O)₂‑(CR^eR^f)_g‑或R¹⁶‑S(＝O)₂‑N(R^g)‑(CR^eR^f)_g‑，其中所述的甲基和乙基各自独立地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、OH、＝O、‑COOH、氨基、C_2‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑12烷氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、5‑6个环原子组成的杂芳基、5‑6个环原子组成的杂环基、C_1‑6烷氧基C_1‑6亚烷基或C_1‑6烷氨基‑C_1‑6亚烷基的取代基所取代，所述的C_3‑12烷基、C_2‑12炔基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^x所取代；或R^10a为甲基或乙基，同时R³为噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、四氮唑基、异噻唑基，恶唑基、噻唑基、异恶唑基、噻二唑基、恶二唑基或6个环原子组成的杂芳基，所述噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、四氮唑基、异噻唑基，恶唑基、噻唑基、异恶唑基、噻二唑基、恶二唑基和6个原子组成的杂芳基未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑3亚烷基或C_1‑6烷基氨基；R¹²和R¹⁷各自独立地为C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、C_1‑6烷氧基、氨基或C_1‑6烷氨基，其中所述C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、C_1‑6烷氧基、氨基和C_1‑6烷氨基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^j所取代；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸和R¹⁹各自独立地为C_1‑12烷基、C_1‑12烷氧基、C_3‑7环烷基、5‑10个环原子组成的杂芳基、3‑12个环原子组成的杂环基或C_6‑10芳基，其中所述C_1‑12烷基、C_1‑12烷氧基、C_3‑7环烷基、5‑10个环原子组成的杂芳基、3‑12个环原子组成的杂环基和C_6‑10芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^h所取代；R^13a为甲基、C_2‑12烷基、C_1‑12烷氧基、C_3‑7环烷基、5‑10个环原子组成的杂芳基、3‑12个环原子组成的杂环基或C_6‑10芳基，其中所述甲基和C_6‑10芳基被1、2、3或4个R^h所取代，所述C_2‑12烷基、C_1‑12烷氧基、C_3‑7环烷基、5‑10个环原子组成的杂芳基和3‑12个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个R^h所取代；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^k、Rⁱ、R^m和Rⁿ各自独立地为H、氘、OH、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、C_6‑10芳基、3‑12个环原子组成的杂环基或5‑10个环原子组成的杂芳基；其中所述C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、C_6‑10芳基、3‑12个环原子组成的杂环基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷基氨基；或R^a、R^b和与它们相连的氮原子一起，形成3‑8个环原子组成的杂环基或5‑8个环原子组成的杂芳基，其中所述3‑8个环原子组成的杂环基和5‑8个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷基氨基；或R^m和Rⁿ和与它们相连的氮原子一起，形成3‑8个环原子组成的杂环基，其中所述3‑8个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷基氨基；R^v、R^w、R^x、R^y、R^z、R^j和R^h各自独立地为F、Cl、Br、CN、OH、‑COOH、氨基、C_1‑12烷基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷氧基、C_1‑12烷硫基、C_1‑12烷氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基或5‑10个环原子组成的杂芳基，其中所述的氨基、C_1‑12烷基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷氧基、C_1‑12烷硫基、C_1‑12烷氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、3‑12个环原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、＝O、‑COOH、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑12烷氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑6环烷基、5‑6个环原子组成的杂芳基、5‑6个环原子组成的杂环基、C_1‑6烷氧基C_1‑6亚烷基或C_1‑6烷氨基‑C_1‑6亚烷基；n和q各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；t和f各自独立地为为1、2、3、4、5或6；m和g各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。