[发明专利]用于肿瘤化疗与光热联合治疗的pH/还原双重敏感多功能纳米胶束及其应用

摘要

本发明涉及一种用于肿瘤化疗与光热联合治疗的pH/还原双重敏感多功能纳米胶束及其应用，以具有pH敏感特性的PCL‑acetal‑PEG聚合物、具有还原敏感特性的PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL聚合物和具有活性基团的磷脂DSPE‑PEG‑NH2为原料共混后自组装制备出pH/还原智能响应性的聚合物纳米胶束为载体，化疗药物与光敏剂包载于胶束的疏水性内核，外壳为亲水性PEG，具有长循环和空间稳定特性，叶酸靶向基团通过共价键修饰于胶束表面；载药量为4‑10%，化疗药物与光敏剂的质量比为0.5‑2；粒径小于200 nm。本发明具有分散性好、粒径小、较好的光热转换效应、载药量和包封率高的优点，可实现肿瘤靶向给药、荧光成像肿瘤部位、pH/还原触发释药、化疗‑光热联合治疗提高抑瘤效果，在肿瘤的联合靶向治疗方面具有广阔的临床应用前景。

主权项

1.一种用于肿瘤化疗与光热联合治疗的pH/还原双重敏感多功能纳米胶束，其特征在于，它是以具有pH敏感特性的PCL‑acetal‑PEG聚合物、具有还原敏感特性的PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL聚合物和具有活性基团的磷脂DSPE‑PEG‑NH2为原料共混后自组装制备出具有pH/还原智能响应性的聚合物纳米胶束为载体，化疗药物与光敏剂包载于胶束的疏水性内核，外壳为亲水性PEG，具有长循环和空间稳定特性，叶酸靶向基团通过共价键修饰于胶束表面；其中，载药量为4‑10%，化疗药物与光敏剂的质量比为0.5‑2；粒径在200 nm以下；PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL化学式：其中，m=136‑182，n=26‑35PCL‑acetal‑PEG化学式：其中，m=1‑30，n=1‑25，p=1‑15；制备方法为：将PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL与PCL‑acetal‑PEG溶于有机溶剂中，再将DSPE‑PEG‑NH2、化疗药物与光敏剂加入共混，旋蒸除去有机溶剂铺膜，用磷酸盐缓冲溶液（PBS）分散，水化，至室温，冰浴下超声，得到胶束分散液放置于PBS透析，除去游离药物，得到靶向共负载化疗药物及光敏剂的pH/还原聚合物胶束分散液；然后再通过EDC/NHS反应连接叶酸靶向分子。