[发明专利]一种粗品肝素钠制备工艺

摘要

本发明为一种粗品肝素钠制备工艺。首先制作生物酶粉——猪胰蛋白水解酶粉，然后将自产已知含量的粗品肝素钠与氯化钠溶液配制成一定比例的粗品肝素钠溶液。通过催化裂解、调酸、氧化除蛋白，再通过低温离心分离、超滤分级、浓缩、沉淀、脱水、干燥等步骤和生物技术手段，即得肝素钠精品。本发明具有生产周期短、原辅料能耗低；产品回收率高、纯度好；效价高、质量好的特点。产品回收率效价在150‑160u/mg时，可达到96％以上，其它指标均可达到国家药典标准要求。

主权项

1.一种粗品肝素钠制备工艺，其特征在于：其制备工艺包括以下步骤：1)生物酶粉的配制；①生物钙溶液的配制：将生石灰与水按1∶1‑8的比例混合搅匀，沉淀取上清液待用；②将新鲜的猪胰脏或冷冻解冻的猪胰脏除去结缔组织、油脂、杂质后绞碎成糊状；③将沉淀的生物钙溶液与绞碎的猪胰脏糊，按1∶1‑3的比例混合后，再按混合物总质量的0.1‑0.3％加入抑菌剂、香料搅拌均匀；所述沉淀的生物钙溶液是指步骤1)①中制备得到的上清液；④用30‑40％的氢氧化钠溶液调pH值8‑10，经1‑5小时活化、浓缩、干燥、粉碎即得可以使用的生物酶粉；2)粗品肝素钠溶液的配制：①将所得的粗品肝素钠分析测定其含量后分等级存放；②将食用氯化钠与水按1∶2‑8的比例混合溶解，配制成氯化钠溶液待用；③将已知含量的粗品肝素钠与配制好的氯化钠溶液，按1∶1‑10的比例混合溶解，配制成一定浓度的粗品肝素钠溶液；④过滤粗品肝素钠溶液，除去不溶物，收集滤液移入反应罐中待用；3)酶解除蛋白：①将收集配好过滤的粗品肝素钠溶液用氢氧化钠溶液调pH值7‑10，加热升温至30‑40℃，并按酶解液总质量的0.01‑0.05％的比例加入事先配制待用的生物酶粉催化裂解，加热升温至40‑60℃时停止加热，保温4‑6h；所述酶解液是指加入氢氧化钠溶液后的粗品肝素钠溶液；②将保温结束的酶解液过滤，收集过滤液，并移入另一储罐中迅速冷却待用；4)调酸除蛋白：①将冷却后的酶解液用30‑40％的盐酸溶液调pH值1.0‑3.0，并加入溶液总质量0.1‑0.3％的保护剂搅拌均匀待用；②即刻对调酸后的料液快速进行低温离心分离除去蛋白，收集清液用于氧化处理；收集沉淀物用于制备饲料蛋白粉；5)一次性氧化：①将收集的无蛋白清液移入氧化罐中，加入清液总质量1‑3％的过氧化氢溶液，调pH值8‑10，并进行一次性氧化8‑12h；②氧化过程中料温应控制在20‑30℃之间，氧化结束即刻过滤，收集氧化液；6)高低分子分级浓缩：①将收集的氧化液经6000‑10000分子量的超滤膜进行超滤，分别收集超滤液和排放液；②将收集的大分子超滤液进行沉淀、脱水、干燥、粉碎，即得精品肝素钠；③将收集的超滤排放液再用1000‑2000分子量超滤膜进行超滤，收集超滤液，排放水弃去；④将收集的小分子超滤液进行沉淀、脱水、干燥、粉碎，即得低分子精品肝素钠。