[发明专利]用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA-PK抑制剂

摘要

本发明涉及一种用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA‑PK抑制剂。本文提供式(I)的化合物：以及其药学上可接受的盐，其中取代基是说明书中公开的那些。这些化合物和含有它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。

主权项

1.式(I)的化合物：或其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐；其中m和n各自独立地是0、1、2、3或4；p和q各自独立地是0、1、2或3； 是稠合的环基、稠合的杂环基、稠合的芳基或稠合的杂芳基； 是单环或双环、单杂环或双杂环、芳基或杂芳基；Y是–(C(R^1a)H‑、C(O)‑、‑O‑、‑N(R⁵)‑、‑S(O)_r‑ (其中r是0、1或2)、‑S(O)_t(NR⁵)‑ (其中t是1或2)、‑P(O)(R³)‑O‑、‑O‑P(O)(R³)‑、P(O)(R³)‑N(R⁵)‑、‑N(R⁵)‑P(O)(R³)‑、‑CHF‑、‑CF₂‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑C(O)N(R⁵)‑或–N(R⁵)C(O)‑，M是O、S或NR⁵;U是氢或烷基；V、W和X各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、卤素、任选取代的卤代烷基、任选取代的卤代烯基、任选取代的卤代烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、‑R⁶‑CN、‑R⁶‑NO₂、‑R⁶‑OR⁵、‑R⁶‑N(R⁴)R⁵、‑O‑R⁶‑N(R⁴)R⁵、‑N=C(R⁴)R⁵、‑S(O)_rR⁴、‑OS(O)₂CF₃、‑R⁶‑C(O)R⁴、‑C(S)R⁴、‑R⁶‑C(O)OR⁴、‑C(S)OR⁴、‑R⁶‑C(O)N(R⁴)R⁵、‑C(S)N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)C(O)R⁴、‑N(R⁵)C(S)R⁴、‑N(R⁵)C(O)OR⁴、‑N(R⁵)C(S)OR⁴、‑N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)S(O)_tR⁴、‑N(R⁵)S(O)_tN(R⁴)R⁵、‑R⁶‑S(O)_tN(R⁴)R⁵、‑O‑P(O)(R⁴)R⁵、‑O‑P(O)R⁴O(R⁴)、‑O‑P(O)R⁴N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)‑P(O)(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)‑P(O)R⁴O(R⁴)、‑N(R⁵)‑P(O)R⁴N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)‑P(O)O(R⁴)N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)‑P(O)N(R⁴)R⁵N(R⁴)R⁵、‑N(R⁵)C(=NR⁵)R⁴、‑N(R⁵)C(=NR⁵)N(R⁴)R⁵和‑N(R⁵)C(=N‑CN)N(R⁴)R⁵，其中每个r独立地是0、1或2且每个t独立地是1或2；或两个相邻的V或W或X与它们所直接连接的碳环原子一起形成选自以下的稠环：任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基；Z是C(R^1a)或N；R^1a是氢、任选取代的烷基、卤素、CN、NO₂或‑OR⁵‑；R³是任选取代的烷基、‑OR⁵‑或‑N(R⁴)R⁵；每个R⁴和R⁵独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基和任选取代的杂芳基；或者，当R⁴和R⁵各自连接至同一氮原子时，R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；且每个R⁶是直接键或直链或支链的任选取代的亚烷基链、直链或支链的任选取代的亚烯基链、直链或支链的任选取代的亚炔基链或任选取代的亚杂环基。