[发明专利]用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA-PK抑制剂

说明书

本发明涉及一种用于抗肿瘤疗法中的双重ATM和DNA‑PK抑制剂。本文提供式(I)的化合物：以及其药学上可接受的盐，其中取代基是说明书中公开的那些。这些化合物和含有它们的药物组合物可用于治疗肿瘤疾病。

发明领域

本发明涉及作为单一疗法或与放射疗法、化学疗法和/或免疫疗法组合用于治疗癌症的化合物及其药学上可接受的盐及其使用方法。

发明背景

丝氨酸-苏氨酸激酶的PIKK(PI-3K-样激酶)家族的几个成员是已知的DNA损伤信号传导的介体。

放射疗法(RT)用于在其患病期间的某个时间点治疗所有癌症患者的>50%。尽管作出了重大努力，但以前开发临床放射增敏剂的方法并不是非常有效，主要是由于靶向了不是对放射的细胞反应的直接调节因子的非特异性途径。需要针对肿瘤学疾病的新疗法。

发明概述

通常，本发明提供式(I)的化合物：

或其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；

或其药学上可接受的盐或溶剂化物；

其中

m和n各自独立地是0、1、2、3或4；

p和q各自独立地是0、1、2或3；

是稠合的环基、稠合的杂环基、稠合的芳基或稠合的杂芳基；

是单环或双环、单杂环或双杂环、或芳基或杂芳基；

Y是-(C(R^1a)H)-、C(O)-、-O-、-N(R⁵)-、-S(O)_r- (其中r是0、1或2)、-S(O)_t(NR⁵)- (其中t是1或2)、-P(O)(R³)-O-、-O-P(O)(R³)-、-P(O)(R³)-N(R⁵)-、-N(R⁵)-P(O)(R³)-、-CHF-、-CF₂-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-或-N(R⁵)C(O)-，

M是O、S、NR⁵；

U是氢或烷基；