[发明专利]一种硫酸阿贝卡星游离碱的分离提纯方法

摘要

本发明公开了一种硫酸阿贝卡星游离碱的分离提纯方法，包括以下步骤：（1）将3,2’,6’‑三‑N‑叔丁氧羰基‑3’,4’‑双脱氧‑3’,4’双脱氢‑卡那霉素B用N,N‑二甲基丙烯酰胺溶解，加入氟乙酸甲酯；（2）将1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基吡咯烷和乙醇混合；然后加入步骤（1）所得物中；（3）将步骤（2）所得物与N,N’二环己基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺混合；（4）将所得反应液抽滤，滤去不溶物，加水析出固体；抽滤，白色固体加入四氢呋喃溶解；（5）调节所得物pH至8‑10；（6）吸附；（7）水洗涤；（8）洗脱，浓缩至干；（9）纯化。本发明的硫酸阿贝卡星游离碱的分离提纯方法工艺简单，产物纯度高，降低了生产成本，易于实现工业化生产。

主权项

1.一种硫酸阿贝卡星游离碱的分离提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将8‑15份3,2’,6’‑三‑N‑叔丁氧羰基‑3’,4’‑双脱氧‑3’,4’双脱氢‑卡那霉素B用10‑25份N,N‑二甲基丙烯酰胺溶解，加入7‑11份氟乙酸甲酯，25‑35℃下搅拌1‑2h；（2）将5‑8份1‑叔丁氧羰基‑3‑羟基吡咯烷和其1‑2倍重量的乙醇混合，搅拌反应10‑20min；然后将所得物加入步骤（1）所得物中，搅拌反应20‑35min；（3）将步骤（2）所得物与5‑7份N,N’二环己基碳二亚胺和6‑11份N‑羟基琥珀酰亚胺混合；搅拌反应1‑2h；（4）将上步所得反应液抽滤，滤去不溶物，加入水，析出大量固体；抽滤得白色固体，加入四氢呋喃溶解；减压蒸馏，去除四氢呋喃；（5）采用氢氧化钠溶液调节上步所得物pH至8‑10；（6）然后将所得物在吸附区经过离子交换树脂柱进行吸附；（7）水洗涤：经过吸附后，通过水洗区洗去夹杂在树脂空隙中的料液并尽量带走杂质；（8）用梯度氨水洗脱，收集带阿贝卡星的流分，浓缩至干，得白色固体阿贝卡星游离碱；（9）将白色固体阿贝卡星游离碱用75%的乙醇溶液溶解，加入白色固体阿贝卡星游离碱1‑3倍质量的水，并放入蒸发器中，使用碱液调节pH值至10‑12；在常压或真空状态下，加热蒸发器保持蒸发器内温度为70‑75℃，蒸发20‑40min；然后减压蒸馏回收乙醇；再经过浓缩至干，得到白色固体阿贝卡星游离碱。