[发明专利]一种(R)-3-丙基-γ-丁内酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法，包括：以(S)‑3‑羟基‑γ‑丁内酯为起始原料，用磺酸酯活化羟基后，在铜催化剂、助催化剂及含氮化合物存在下，与格氏试剂反应生成(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯，本发明提供的(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法具有工艺路线简单、原料廉价易得、合成路径短、反应条件温和、操作简便、收率高、立体选择性好的优点，克服了现有技术中存在的反应需手性拆分、手性柱分离、收率低、以及化学选择性不佳等问题，为布瓦西坦的工艺研究提供了重要价值。

主权项

1.一种(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法，包括：其中，R为对甲苯磺酰基、甲磺酰基或对硝基苯磺酰基；(a)(S)‑3‑羟基‑γ‑丁内酯溶于有机溶剂A中，冰浴条件下加入碱，搅拌均匀后，缓慢滴加溶于有机溶剂A的磺酰氯溶液，控制温度在‑30～30℃，继续搅拌5～15小时，待反应结束后，经后处理得到(S)‑3‑磺酰酯基‑γ‑丁内酯；(b)有机溶剂B溶解(S)‑3‑磺酰酯基‑γ‑丁内酯、卤化亚铜、助催化剂、含氮化合物后，向该溶液中加入格氏试剂，‑30～20℃反应10～24小时，待反应完全后，用饱和铵盐溶液淬灭，经后处理得到(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯。