[发明专利]一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统

摘要

本发明涉及一种具有肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统及其制备方法。该制备方法通过环氧脂键将2,4,6‑三甲氧基苯环连接在介孔硅纳米粒子的表面，再选用β‑环糊精为“阀门”材料，通过环糊精与苯环主客体作用，将β‑环糊精封盖在介孔硅纳米粒子的表面；然后将苯甲醛封端的PEG通过pH敏感的亚胺键接枝在β‑环糊精表面，从而构建出能够在肿瘤细胞内靶向定位释放药物的复合纳米药物载体系统。由此构建的PEG/β‑CD/MSN的复合纳米药物载体系统，药物装载量高，具有双重pH敏感机制，具备更加高效的癌细胞内靶向给药能力，可以有效提高药物利用率并降低其毒副作用，能更好的实现对癌症靶向控释治疗。

主权项

1.一种具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、制备包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子；S2、制备氨基功能化的介孔硅纳米粒子；S3、将D‑葡萄糖酸溶液调节pH至5‑6之间，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，冰水浴活化后，加入氨基功能化的介孔硅纳米粒子，室温下反应12‑36小时后，水和甲醇清洗，真空干燥后即得D‑葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子；S4、将S2中得到的D‑葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子溶解在DMSO中，加入2,4,6‑三甲氧基苯甲醛和对甲苯磺酸，在75‑85℃反应36‑96小时，用去离子水清洗后冻干后即得苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子；S5、制备氨基功能化的β‑环糊精；S6、将S4中得到的苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子分散在磷酸缓冲盐溶液中，加入抗肿瘤药物反应后，加入氨基功能化的β‑环糊精冰水浴中反应，用磷酸缓冲盐溶液和水清洗反应产物后烘干；S7、制备醛基化的聚乙二醇；S8、将S6中产物和S7中产物分散在磷酸缓冲盐溶液中，室温反应12‑48小时后，磷酸缓冲盐溶液和水洗涤烘干，即得所述具备肿瘤引发靶向能力的复合纳米药物载体系统。